巍巍康熙王朝即将落下帷幕，皇位的归属引来诸位皇子的明争暗斗，偌大皇宫之中，一派祥和的外表下杀机四伏，凶相迭出。恰在此时，一个本该在21世纪过着平凡生活的少女洛晴川（杨幂 饰）意外穿越到了这个波谲云诡的时代，她是一名考古系的学生，对历史有着浓厚的兴趣。在这里，她凭借丰富的史学知识在皇宫中博得一席之地，也结识了早在历史书籍上便已熟悉的胤禛（何晟铭 饰）、胤禩（冯绍峰 饰）等阿哥，在交往中更与他们产生了感情。在夺嗣之争中，晴川见识到了宫廷勾心斗角之惨烈，也亲眼见证了与史书所载不一样的历史。
偏处地方的东城大学医学部附属医院，凭借佐伯清刚（内野圣阳 饰）出神入化般的“佐伯式”心脏二瓣膜修复手术而举国闻名，佐伯教授仪式般的黑色止血钳更为他增添了几许神话色彩。与之形成对立关系的，则是综合实力远在东城大之上的帝华大学医院部附属医院，该院的西崎启介教授（市川猿之助 饰）与佐伯教授围绕着日本综合外科学会会长的宝座展开了激烈的角逐。为此，西崎派出得意门生高阶权太（小泉孝太郎 饰）潜入敌营，试图通过最新的医疗器械撼动佐伯的地位。然而，佐伯麾下还有一个令所有医生头疼的人物。此人名叫渡海征司郎（二宫和也 饰），他凭借高超的外科技巧拯救了一条条濒危的生命，但是毒舌外加阴暗的性格让他成为可怕的恶魔医生。怀着不可告人的目的，渡海卷入了佐伯和西崎的纷争之中……
该剧讲述1935年，北平艺专摄影科学生吴大中对投身地下党的高海薇一见钟情，并为了爱情参军投身抗战，用相机记录着抗战一步步走向胜利。
本季情节贴合80年代的标志性事件，包括核战电影《浩劫后》（The Day After）的上映、前总统里根的星球大战演说、大卫-科波菲尔让自由女神像「消失」的神奇魔术。第四季的核心情节是「这个苏联间谍家庭如何生存（如何自保）」。与此同时，被囚禁在俄罗斯的双重间谍Nina有可能重返美国，与前情人Stan Beeman团聚。请注意这个「有可能」，因为现在谁也说不准。Jennings家的小儿子Henry本季有更多出境时间，他在前两集中经常与邻居Stan待在一起。上一季关注了Paige的变化，或许这一季要关注Henry的变化？此外，Keri Russell的怀孕不会写进剧情中。FX暗示该剧可能在本季或者第五季结束。
