延续前一部的节奏，背景同样设定在电视台，不过这次将更深入呈现幕后工作人员的办公室斗争，同时探讨什么是真，什么是假…自从余凡（陈汉玮饰）死后，周薇芸（郑惠玉饰）变得豁达，但在公事上，她将面对新对手官谢恩（黄碧仁饰）的压迫。而综艺组则交由洪韬（李南星饰）负责，他隔岸观火周官之争，从中坐收渔人之利。方彤琳（瑞恩饰）和Jason（戚玉武饰）感情稳定，在职场上缺屡受洪韬的刁难；赵菲儿成了当家阿姐，但心里却还是放不下Jason…
公元712年，唐睿宗改元延和，大唐依旧繁盛寰宇，但繁华之下依然危机四伏、山雨欲来。一股股势力借机点点欲动，更引起民间诡案频发，大理寺少卿卢凌风（杨旭文 饰）和乾陵丞苏无名（杨志刚 饰）又将遇到怎样的志怪谜局？西行之路，境遇难测。
田娜娜（洪凌饰）有一天差点被车撞到，幸好被邻居家的怪人“够力哥 ”（许瑞奇饰）救了下来。"够力哥"把他的宝贝塑料玩具剑送给了娜娜，并告诉她必须继续他的使命，斩妖除魔，维护正义。娜娜只当“够力哥”在胡言乱语，没料到从此怪事频频发生在她身上。 而那 “玩具剑”一出鞘，马上变成一把锋利无比、削铁如泥的利剑。娜娜不由自主地受剑控制，一一消灭那些作恶人间的负能量......
现代人元明玉穿越成为随时被刺杀的素叶国恶女四公主，只有成为女帝才能回到现代。性格火爆的御姐元明玉开启称帝之路，她撩拨身边的纯情隐卫叶韶，让他保护自己安全，却不料小隐卫也对她正有心意，俩人携手打破各种偏见与阻拦。元明玉认定叶韶是她在这个时空最值得信任的人，却不知一切都是假象，她最信任的小隐卫是前朝皇子，而接近她只是为了拿到象征兵权的鱼符。在皇权与爱情中，元明玉不做选择，她全都要，开启攻略之路。
罗立夏天资聪颖，大学期间一直属于学霸级人物，出国留学毕业后在外创业，就在他以为登上人生巅峰，创业成功受到万众瞩目之时，却被合伙人陷害，一下跌入人生谷底。回国后罗立夏重燃创业之心，在几个小伙伴与政府的帮助下从零开始经历磨难和挫折后，迅速成长为新一代的创业领导者。
自幼被当作一气盟斩妖除魔的终极兵器培养的王权富贵（成毅 饰），遇到了潜入王权山庄做间谍的蜘蛛精清瞳（李一桐 饰）。清瞳的出现，越发激起富贵对妖怪看法的改变，在清瞳描绘的世界中，富贵体会到从未有过的自由，憧憬天下大同的信念也被逐渐点燃。相互救赎的二人，许下“万水千山我陪你看”的承诺，富贵在经历万剑穿心后，毅然挣脱王权山庄的桎梏，走上他们所坚持的道。
在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
一次阴差阳错，美妆界新秀穿越成了大宁朝侯府郡主落明婉，邂逅大皇子郑岚英，成了大宁朝皇子妃。传闻郑岚英暴虐成性，但朝夕相处后，落明婉发现这并非真相，并且，她还发现了郑岚英的“秘密”……渐渐的，二人感情升温，在郑岚英的帮助下，落明婉重拾“美妆”，创立起了一番自己的事业，在王公贵族中掀起了美妆热潮。
