自幼被当作一气盟斩妖除魔的终极兵器培养的王权富贵（成毅 饰），遇到了潜入王权山庄做间谍的蜘蛛精清瞳（李一桐 饰）。清瞳的出现，越发激起富贵对妖怪看法的改变，在清瞳描绘的世界中，富贵体会到从未有过的自由，憧憬天下大同的信念也被逐渐点燃。相互救赎的二人，许下“万水千山我陪你看”的承诺，富贵在经历万剑穿心后，毅然挣脱王权山庄的桎梏，走上他们所坚持的道。
第四季时间来到1930年代初期，故事在魏玛共和国开始崩溃的混乱中展开。
本作品改编自村田浩二的同名漫画，是 2021 年 4 月播出的电视剧《高根之花》的续集。在前作中，高峰花，又名“花”，是一位非常成功的白领，但她的恋爱水平却只相当于小学生，并爱上了无用的员工若木刚，比她年轻。 《高根之花小姐2》以花和若木开始了一段非常纯洁的关系。
20世纪40年代，抗日战争时期，国际大都会上海乱潮涌动，危机四伏，各方势力犬牙交错，此消彼长，上演连番夺势戏码。某日，上海宪兵队队长竹内遭伏击身亡，开枪者正是貌美如花、身手老辣的职业杀手陈春雪（甄锡 饰）。陈隶属杀手集团天公堂，童年亲眼目睹父亲遇害的场面在她心中留下难以磨灭的伤痕与印记。在另一次行动中，春雪巧遇杀父凶手，遂临时起意，调转枪头。接连两次刺杀事件在日本宪兵队引起轩然大波，头脑缜密的日本特务织田（张笑君 饰）更奉命调查凶手的行踪。与此同时，春雪的鲁莽举动也将自己置身在险恶乱流的中心，危难之际，她结识了地下党员沈柱城，，也意外踏入代号名为“杀狼花”的女子特别行动组。时逢乱世，几个传奇女子的故事拉开序幕…
