19世纪中叶，古老的中华大地尚处于清政府统治时期。为了应对沙俄对我国的蚕食，朝廷撤销了在东北推行近两百年的封禁政策，鼓励关内百姓前往东北开垦荒地。山东人朱开山（李幼斌 饰）正是这群早期开拓者中的一员，他出关的时候清朝已然谢幕，这个早年参加义和团的鲁莽汉子，几经周折落脚关外，而他的老婆（萨日娜 饰）得知丈夫的音讯时则带着孩子们踏上寻夫之旅。正值兵荒马乱的年代，外有列强混战，内有军阀土匪，天灾人祸致令中国的老百姓颠沛流离，苦不堪言。
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？
现代人元明玉穿越成为随时被刺杀的素叶国恶女四公主，只有成为女帝才能回到现代。性格火爆的御姐元明玉开启称帝之路，她撩拨身边的纯情隐卫叶韶，让他保护自己安全，却不料小隐卫也对她正有心意，俩人携手打破各种偏见与阻拦。元明玉认定叶韶是她在这个时空最值得信任的人，却不知一切都是假象，她最信任的小隐卫是前朝皇子，而接近她只是为了拿到象征兵权的鱼符。在皇权与爱情中，元明玉不做选择，她全都要，开启攻略之路。
陈远（王雷 饰）和苏小唐（曹曦文 饰）准备结婚了，他们一无住房，二无存款，有的只是对未来的希望和两颗相爱的心。他们不顾双方父母的反对，在从家乡回燕城的火车上举了婚礼，没有婚纱、戒指、宾客，但却无比幸福。俩人为了拥有一个幸福的家而奋斗，却渐渐被外界的物质欲望所扭曲，疯狂地想买房、赚钱。奋斗、买房、创业、失败，又卖房、怀孕、生孩子、养育孩子、面对双方父母，重重的问题，让陈远和苏小唐疲惫不堪。
白色恐怖时期，夏明穷尽心智造就了周剑雄与魏天怡这条谍报生死线。夏明被捕后，由于特务诬陷周剑雄为叛徒，为了解脱罪名，周剑雄与隐藏的敌人斗法。为了查清上级被捕前交易中的黄金账号，周剑雄进入英人监狱解救夏明。段峰被坑害入狱，伪装迷途知返，两个对手暂时联盟，共同越狱。 在魏天怡帮助下，周剑雄与段峰越狱成功。卧底“野鸭”被识破，并死在魏天怡枪口下。三人查清楚黄金账户实则是日本人制作的伪币模板，段峰原形毕露。两人最后一战，段峰终以失败告终。周剑雄将模板销毁。破坏了敌人对解放区的经济扫荡。新一年的开始，周剑雄与魏天怡重建了上海地下情报线。两个人再次投入新的战斗。
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