九一八事变爆发后，日本帝国主义的铁蹄悍然践踏华夏大地。在此期间，以黑龙会为代表的侵略者更深入我国漠北地区，图谋盗取具有极其重要价值的战略矿产。时任法租界巡捕房探长洪泰（黄志忠 饰）和妻弟孙义（公嘉 饰）在街头救下了遭日本人追杀的沪江大学化学系助教贺必臣，而其被追杀的缘由正是因为获知了黑龙会的秘密。得知缘由后，洪泰决定全力保护教授，并伺机粉碎日本人的阴谋。他的举动惹来日本人疯狂的报复，甚至因此而家破人亡。当他们辗转来到漠北，那里不仅有凶恶狡猾的日本人，更有为了金钱早已将灵魂出卖的一群恶徒…
跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
本剧描写了一位勤劳、善良的新时代农村女性马三好，为了一句承诺，含辛茹苦的将好友遗弃的女儿小媛抚养成人，面对亲人的误解和丈夫的背叛，她宁可选择离婚独自承受流言与非议，也始终如一，不离不弃。可女儿的感情问题以及前夫和儿子的突然归来让她措手不及，不着调的大哥大嫂和懦弱的二姐也让她操碎了心，面对家庭的种种矛盾和村里的大事小情，三好只能用自己的乐观真诚和坚强努力去一一化解。好在一起经营饭店的叶上果多年来一直默默守护和支持着她，帮助她让小媛终于重新认识到爱情的可贵，与立志新农村建设的孙扬复合，一起扎根农村，建设家乡。然而小媛的生母却再次出现，不择手段的想要认回女儿。这让三好陷入了前所未有的矛盾纠结……
故事发生在唐代末年，独孤仲平（陈浩民 饰）是一位名不见经传的小画师，却被意外卷入了长安城内发生的连环杀人案件之中。韦若昭（秋瓷炫 饰）拥有过人的记忆，能够过目不忘，一次偶然中，她遇见了独孤仲平，被其独特的气质所吸引，决定追随其后，帮助他调查案件的真相，李秀一（袁文康 饰）随后亦加入其中，三人之间牵扯出了一段复杂的三角恋情。随着调查的深入，一个名为“千面佛”的犯罪集团渐渐浮出水面，让韦若昭和李秀一感到震惊的是，貌似老实平凡的独孤仲平，竟然曾是其中的一员。三人一步一步离真相越来越近，危险也在一步一步的接近他们。
何晶（佟丽娅 饰）进入了省城一家大型医院的重症孕产妇救治中心学习，上任第一天，她就利用自己的土方法救助了一位病危的产妇，这令产科主任肖程（王耀庆 饰）和副主任魏丽丽（钱洁 饰）意识到了这个外表平凡的女孩内心里隐藏着的巨大潜力。肖程从小生长在优越的环境之中，在海外学成归来之后进入了医院担任主任医师一职，尽管医术高明，但他对于国内的医疗环境感到十分的不习惯，因此与何晶之间还爆发了不少的冲突和矛盾，然而，随着时间的推移，何晶的善良和执着逐渐感动了肖程，两人之间产生了懵懂的爱意。小小的科室里，上演着一幕幕的悲欢离合。
在繁华的都市角落里，居住着被残酷生活磨蚀得几乎没有任何脾气的小人物。老兵盛利（何冰 饰）在退伍后心里总是一腔烦闷，工作不顺利，人生更是跌入低谷。女儿盛晓莉（张佳宁 饰）当年因为他的缘故坐上了轮椅，妻子肖平（闫学晶 饰）更是气得与之离婚。多年来他含辛茹苦拉扯女儿长大，事业上的不顺利依然喘不过气来，和前妻争夺抚养权的大战更让他殚精竭虑。对盛利怀有愧疚的冷爷爷想方设法照顾这对父女的生活，而冷爷爷的儿媳妇艾梅（张玉嬿 饰）与晓莉之间也培养出超越亲情的信任与依赖。恩怨消弭，老雷去世后盛利肩负着沉重的责任，拉持着对他来说最重要的人们艰难前行……
梁国公主白玖儿拒绝和亲只想发展事业。梁帝给她半年时间前往齐国打理银拱门酒楼，若事业失败必须和亲。白玖儿来到酒楼却发现酒楼濒临倒闭。就在危机时刻，出现现代男子邵石用厨艺挽救了银拱门。二人一起将酒楼越做越好，感情也逐渐升温。而期间皇兄白缥从中作梗，齐国皇子上官麟更是纠缠不休。最终所有的恩怨落在了一顿火锅上。
东北地方军阀陆振华（寇振海 饰）因“九一八”事变而带着一家老小逃亡至上海，定居于法租界。生性温柔的八姨太文佩母女（徐幸 饰）被霸道专横的九姨太雪琴（王琳 饰）赶走，就连忠心耿耿的李副官（曹秋根 饰）一家也无法幸免。至此被赶走的两家人生活十分艰苦，文佩女儿依萍每次上门找父亲要生活费，都会被雪琴奚落一番，生性倔强的依萍与雪琴发生冲突，结果遭父亲鞭打，依萍自此对父亲家埋下怨恨。被赶后的李副官也只能拉黄包车过活，女儿可云（徐路 饰）又换上了精神病，李副官前来向文佩求救，但文佩一家也拮据得爱莫能助。这时，依萍为了生活，决定到歌舞厅当歌女。不久她认识了到歌厅采访的记者何书桓（古巨基 饰），当得知她是雪琴为女儿如萍（林心如 饰）介绍的男友时，顿生夺爱的念头。怎料在交往的过程中，依萍与书桓相爱了。但其实书桓的朋友杜飞（苏有朋 饰）悄悄爱上了如萍，正当如萍因失去了书桓，杜飞便采取了猛烈的追求，但如萍却只接受了他的友谊，杜飞却继续竭而不舍。当依萍的哥哥尔豪（高欣 饰）爱上了同是依萍好友的方瑜（李欣 饰）相爱后，才知道原来可云的病，是因为当年可云怀上了尔豪的孩子，孩子因病死后，可云就变得疯疯癫癫的。众人决定为可云找回原来的记忆，恢复原来的样子。一段断儿女情长，姐妹恩怨，又能否在一起经历的事情中得到化解呢？
法庭内，他们舌剑唇枪，为真理、为公正而进行抗辩；法庭外，他们面对种种感情考验，衍生出段段情感纠葛。剧中律政界人物面对多宗棘手案件，他们须秉承一贯的律政精神，去审理错综复杂的案件。除此以外，各人的感情关系也变化多端，丁柔与余在春终于结为夫妇，但此际在春却邂逅了法医官殷芷杰，丁柔、在春之间面临感情决裂。而当江承宇与汤芷琪的感情稳定下来时，芷琪再次重遇前度罗伟林，而承宇又与新相识的程若晖产生了一段微妙的感情……
Jackie（蔡少芬 饰）罹患脑癌后一直昏迷，程至美（吴启华 饰）一直守候照顾。至美的用情专一深深感动了同一所医院的医生何心研（蒙嘉慧 饰）。富家女出身的心研跟风流医生林敏智（陈豪 饰）本是恋人，遇上了至美才让她看到了细水长流的爱情。江满月（苏永康 饰）因爱滋病逝世，姐姐新月（陈慧珊 饰）伤心欲绝，黎国柱（林宝怡 饰）在身边给予安慰，两人之间的爱情再次滋生。好景不长，国柱与助手阮朗平（陈洁仪 饰）日久生情了。朗平后来觉得对新月十分歉意，独自离开了香港。不久国柱知道朗平怀孕了，便推测自己是否孩子的父亲，情急之下把真相告诉了新月…
