在一个歌舞升平的安宁盛世，当今圣上广开新政，气象万千。在全国最高等的学府弘文学院，圣上提出开办武举、创立女学。肩负着朝廷重任的柳傲天（吴奇隆 饰）前往弘文学院应聘先生，一路上阴差阳错娶了绿林好汉的女儿路云霏（刘诗诗 饰）却落荒而逃。在此之后，路云霏、宋文文（吴映洁 饰）、慕容月（周奇奇 饰）、范大同（叶祖新 饰）、金仁彬（张哲瀚 饰）等数个性格各异的男女学生进入弘文，在傲天的带领下呈现了欢快有趣的新气象。然而一股不知名的势力却处心积虑想要倾覆弘文学院。守旧势力和革新派，钩心斗角，暗潮涌动。
天宫武财神（陈浩民 饰）受玉帝（卢勇 饰）差遣，奉旨下凡普度众生，不料遭蟾族陷害追杀，被化成人形的小狐狸（穆婷婷 饰）搭救。他因此与雪山巫女、小狐狸和贪心的黒面道士产生了纠纷，双方剑拔驽张，展开了血雨腥风的搏杀。最终，雪山巫女与黒面道士双双气绝身亡。狐王（倪齐民 饰）时年已999岁，再有一年便羽化成仙，他要自己衷爱的女儿九妺（穆婷婷 饰）嫁给金不换（谭耀文 饰），以期将来传位于她，结果遭到八个姐姐的反对与妒嫉。而九妹并不喜欢父王钦点的金不换，她想伺机逃走，看破她心思的狐王把九妺囚禁了起来，九妹冲破金不换的层层设防，最终走向自由。樵夫刘枫（陈浩民 饰）偶遇落难的九妹，两人一见钟情…
网游荣耀中被誉为教科书级别的顶尖高手叶修，因为种种原因遭到俱乐部的驱逐，离开职业圈的他被兴欣网吧老板娘陈果收留，入职成为一个值夜班的网管。拥有十年游戏经验的叶修，并不打算放弃他所钟爱的“荣耀”，叶修重启ID账号“君莫笑”，手持一把未完成的自制武器千机伞，在荣耀新开的第十区重新投入游戏，开始了他重返巅峰的计划。散人君莫笑在第十区大放异彩，而在十区开荒中，叶修结识了许多新的小伙伴，组成强大的团队，一起为了梦想踏上荣耀征途。
她是出身寿衣店的4S店汽修师罗小葱（海清 饰），率真执着的她与男友张华相恋多年，谁知却被负心人琵琶别抱抛弃了。在最伤心的时刻小葱遭遇了名不见经传的小漫画家吴桐（张译 饰），结果就这样推开了人生的另一扇门。原本有许多误会的二人，在打闹了张华和顾美美婚礼会场后发现彼此在恋爱一事上竟有着许多相似共通之处。正所谓同是天涯沦落人，二人心底由此多了一份理解。一波三折加上七大姑八大姨的掺合，吴桐和罗小葱硬是假戏真做结成了夫妇。
1927年4月21日，革命局势急转直下。以蒋介石为首的国民政府发动了震惊全国的“四·一二”反革命政变，对共产党人进行了血腥的围剿和屠杀。举国上下风声鹤唳，十里洋场更是哀鸿遍野。在这起事件中，一个小人物的命运被改变了。他名叫板凳（王宝强 饰），自幼便成了孤儿，多年来一直为杂技团齐班主（午马 饰）收养。在帮师傅搭救的途中，他遭遇了共产党人和青帮以及国民党特务的枪战。与他一同遭遇枪战的还有师兄常墩子。常的真实身份是共产党员，他正带着女孩红儿去和地下党员唐雪梅（小陶虹 饰）街头。常死前将红儿托付给板凳，板凳被迫成为了女孩的父亲。
任天野在剧中独挑 大梁一人分饰三角化身“未来战士”，在现实与梦 想之间铸造一段传奇人生。
图书管理员林玉莲（谢仙 饰）和毕业生李世林（高鑫 饰）真心相爱，但由于世林在老家有童养媳巧芳，导致了一系列问题。李世林的父亲责打了他，而巧芳为保护丈夫挨了李父一棍，受伤严重，需要送往日本救治。这一系列的事件为故事奠定了悲剧的基调。在巧芳伤愈后，她却丧失了生育能力。于是，李家支付重金向玉莲的哥哥明辉购买了孩子，并希望明辉能够促使玉莲尽快改嫁。在明辉的压力下，玉莲最终嫁给了世林的老同学于伟。然而，于伟的母亲得知玉莲有一个7岁大的孩子后，非常生气地将玉莲赶出家门。然而，在于伟被烧伤之后，以及明辉深陷矿难之后，世林和玉莲选择放下过去的恩怨，用博爱之心施以援手。
闵柔（何佳怡 饰）和丈夫玄素庄庄主石清（刘锡明 饰）共同养育着两个儿子石中玉（蔡宜达 饰）、石中坚（蔡宜达 饰）。一场意外中，石中坚成为了梅芳姑的剑下冤魂，心碎欲绝的闵柔将全部的爱都寄托在了石中玉的身上。父母的溺爱让石中玉成长为了胸无大志整日里游手好闲为非作歹的纨绔子弟，为了让儿子重归征途，石清将石中玉送往了凌霄城练武学艺。哪知道桀骜不驯的石中玉竟然惹上了杀身之祸，惹得江湖各路人马纷纷想要除之而后快。与此同时，传说中的玄铁令重出江湖，有传闻道，摩天居士谢烟客（徐少强 饰）将会满足得到玄铁令之人的任何要求
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
