在一个歌舞升平的安宁盛世，当今圣上广开新政，气象万千。在全国最高等的学府弘文学院，圣上提出开办武举、创立女学。肩负着朝廷重任的柳傲天（吴奇隆 饰）前往弘文学院应聘先生，一路上阴差阳错娶了绿林好汉的女儿路云霏（刘诗诗 饰）却落荒而逃。在此之后，路云霏、宋文文（吴映洁 饰）、慕容月（周奇奇 饰）、范大同（叶祖新 饰）、金仁彬（张哲瀚 饰）等数个性格各异的男女学生进入弘文，在傲天的带领下呈现了欢快有趣的新气象。然而一股不知名的势力却处心积虑想要倾覆弘文学院。守旧势力和革新派，钩心斗角，暗潮涌动。
70年代初，家庭出身不好的北京青年刘放投奔黑龙江兵团的好友雷晓曼。雷通过好友、宣传股干事贾正军帮忙将刘放留在兵团，成为一名临时工。贾暗恋雷晓曼，当他发现雷心里爱的是刘放时，心生妒忌。雷晓曼的好友崔莉莉，暗恋上刘放，痴情地守候着刘放。然而，刘放为了雷晓曼的前途，远离了雷晓曼，终于使雷投入到贾正军的怀抱。崔莉莉公开表达了对刘放的爱恋，遭到刘放拒绝。刘放做梦都想成为一名兵团战士，在建设兵团撤销之前，最终如愿。虽然只当了一天兵团战士，他却心满意足，跟崔莉莉结为人生伴侣。
民国初年，江南小镇的两家最有名的酒楼余家和曹家走向了迥然不同的命运，余家败落，曹家兴起，本应嫁给余春荣的李如锦无奈嫁给了余春荣的表哥曹庆祥，至此曹余两家陷入了二代人的恩怨纠葛。20年后，余春荣的女儿惠兰长大成人，正直善良、厨艺精湛，成为戏班的小厨娘，是十里八乡的好姑娘，因为各种渊源最终嫁入了曹家。惠兰因不满曹家棒打鸳鸯，李如锦和惠兰婆媳两人产生了诸多误会和冲突。而曹家的小姑晓娟与管家联手利用曹家的矛盾篡夺了曹家财产，赶出如锦一家，占据了曹家。如锦与惠兰在危难中化解恩怨，利用家传的御厨秘籍，赢回了酒楼，成就了一番好婆婆、乖儿媳的佳话。
讲述来民国初年，在风云际会的上海滩，一个平凡的小警察邢佳栋饰演的陆行天被推到来时代的风口浪尖，继而发生的种种感情、革命、斗争故事。该剧有个特别之处就是引进了一个全新的行当-翻戏党，导演谭友业表示，该剧故事将镜头对准纵横江湖数百年传奇行当雁门，民国时期又名“翻戏党”，“这一门算是江湖中上的地下党，专以诈术、设局骗取金银财宝，他们这些人是江湖几大门最有智商和谋略，专干大买卖。”
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
