电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
本剧通过最新的婚活情况，以滑稽的手法描写登场人物们，以本作品的原作小说作者南绫子为女主角，讲述了不畅销小说家·南绫子为寻找一生的伴侣而每天奋斗的故事。有一天，曾经她给颁发过“年度臭男人”桂冠的渣男化作幽灵出现在她眼前，那个渣男，为了自己成佛，成为了女主角的搭档，帮助她的婚活。
大学教授李梁（张译饰）的新书签售会上，消失多年的亲爹李易生（张国立饰）突然出现打乱了李梁一家原本平静的生活，李梁和妹妹李楠（潘辰饰）视养父李东山（李建义饰）为亲爹，并不承认眼前这个没有参与过他们成长的李易生，李易生自觉对李梁兄妹亏欠太多却并不介意，他努力渴望参与到子女的家庭和生活中却频频捅娄子，子女还要为他处理后事。李易生打年轻就女人缘好，甚至连李东山家的保姆也莫名其妙地爱上了他，还闹出了一段夕阳红三角恋。就在此时，李易生另外的一个儿子李壮（郭振迦饰）刑满释放，他为救身患尿毒症的女友小慧而四处筹钱，甚至花样频出地去找李梁要钱以至招来李东山全家对这对父子更深的误解，当真相大白，所有人都原谅了李易生，李易生也因病住院，回想往昔种种画面，李梁终认亲爹。
年轻有为的主治医师张弛因医疗事故离开三甲医院胸外科，来到急救中心 ，小他七岁却经验老道的女急救医生齐霁成为他的带教老师。突发的状况、复杂的医患关系、高强度的体力消耗都让张弛暴露出新人的短板，性格要强的张弛与执教严苛的齐霁摩擦不断。工作中张弛结识了急救医生许承远、郑博，调度员孙嘉期，五个年轻人在追求人生价值的同时，也碰撞出情感的火花。形形色色的急救工作让张弛看到了生死一线间的人间冷暖，对急救工作逐渐产生了认同，更被齐霁身上那种急救医生特有的侠义所震撼和吸引，两人的感情也在一次次急救事件中升温。然而，20年前的一场交通意外，让他们的爱情陷入了两个家庭的恩怨。正当张弛忍痛决定出国深造时，一场病毒性肺炎疫情爆发，他选择逆行，与急救医生们并肩作战，坚守120急救一线，共同抗击疫情。张弛重返事业巅峰，他与齐霁的爱情也终成正果。在齐霁的帮助下打开了与父亲的心结，收获了久违的亲情，真挚的友情和甜蜜的爱情。
渴望自由的间谍云为衫（虞书欣 饰）为完成任务深入宫门，在阴森诡谲的宫门之中遇到爱情、友情，找寻自我，坚定前进方向，与叛逆的公子哥宫子羽（张凌赫 饰）一同成长。
在抗战时期，地下党员李三枪为了完成组织交代的任务，上任成为武泽县县长，与鬼子和汉奸斗智斗勇的故事。
