跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
邵雪（陈钰琪 饰）、郑素年（林一 饰）、张祁（晏紫东 饰）等几名文物修复匠人的孩子，众人从小一同在北京的胡同里长大，经历“非典”疫情、长辈离世、古城拆迁等种种风云，结下了深厚情谊。而随着逐渐长大，众人也因个性的差异选择了截然不同的道路。邵雪受到郑素年母亲的影响，不愿为了爱情放弃未来无限的可能，选择远走他乡；郑素年继承长辈遗志，成为文物修复师，在不朽的文物中感知时间、获取力量；张祁则因为数学天赋提前保送。即使心意相通，但年轻的邵雪和郑素年依然因为各自的追求而分道扬镳。一别经年，他们再次相遇，青春年少时埋下的种子再次破土而出。
李煜（秦风 饰）和赵匡胤（吴兴国 饰）相识已久，彼此之间感情十分要好，然而两人个性却相去甚远，李煜悠然闲散淡泊名利，而赵匡胤却野心勃勃，誓要干出一番大事业。随着时间的推移，两人之间的分歧越来越大，最终落得兵戎相见的地步，敌不过赵匡胤的精兵强将，南唐后主落败，成为了旧日好友的俘虏。然而，赵匡胤待李煜不薄，为他封官晋爵，赐他美屋良田，李煜这才得以潜心创作，写下了流传千古的作品。赵京娘（关咏荷 饰）曾经和赵匡胤有过一段缘分，如今，赵京娘千里迢迢来找赵匡胤，却不知昔日良人如今已经成为了高高在上的皇帝，两人之前谱写出了一曲悲歌。
高智商低情商的年轻侦探狄仁杰（小爱 饰）在侦探比试大赛上初识根本没有推理能力却对做侦探一厢情愿的富二代白元芳（白客 饰），以及城府极深的死对头方起鹤（张本煜 饰）。白元芳一心想跟着狄仁杰开设私家侦探店，迫于经济压力狄仁杰勉强同意，随着白元芳之妹白洁（郑合惠子 饰）的加入，三人从此开始了辛苦的”狄白“组合破案生涯。与此同时，他们却不幸卷入了武则天与敌对集团的权力争夺事件，真相即将大白，就差最后一步！
小方世玉为首的一群孩子在少林武院学习、成长；莫大将军为首的官府势力在崇阳镇屯兵敛财，拉拢江湖的邪僧欲潜入少林寺获取达摩碑而称霸武林。当江湖武林、现实社会的各方面势力爆发激烈冲突，无法回避地撞击到孩子们身上时，他们从懵懂无知，被动躲避，到看清真相，勇敢担当。经过磨难和努力，他们修得了功夫，历练了心智，获得了友谊，也承担了责任；在少林方丈的指引下，小伙伴们发现潜伏在少林寺的邪僧与朝廷将军勾结的证据，最后，他们齐心协力完成了一个难以完成的使命——保护了达摩碑，从而实现个人成长上的终极跨越。
电视剧分为五个单元，分别从不同角度反映了中国古代爱情故事的浪漫与美好。穷书生安秀实（李解 饰）进京赶考，遇见了奸商周舍（沈晓海 饰）被骗得人财两空。之后，周舍欺骗了青楼女子宋引章（范冰冰 饰）与自己成婚，实则利用她的美貌谋利。宋引章的好姐妹盼儿（乐珈彤 饰）得知此事十分愤怒，想出妙计将宋引章救出了狼穴。卖油郎朱重被青楼花魁莘瑶琴的美貌吸引，一掷千金，只为能和美人共享春宵一刻。女棋士妙观和青楼名妓红拂决心展开一场棋艺对决，赢的那一方便能够嫁给小棋士周国能。戚友先和义弟韩世勋先后将风筝放到了詹家二小姐淑娟和刁蛮大小姐爱娟的手中，促成了两对姻缘。不学无术的小混混柳大和车大分别请来了书生谢英和妹妹车静音代笔参加了沈翰林家举行的文会，最终两人的阴谋诡计被沈家小姐婉娥拆穿，她亦找到了自己的姻缘。
陈也和陈昆是兄弟，性格却大不相同一个是乐观开朗爱耍小聪明的“学渣”，一个是斯文怯懦一心向学的“学霸”。陈也从小生活在“你学学”的阴影中，练就了“金刚不坏”的厚脸皮，但骨子里却透着不服气。特别是连自己最喜欢的女神苏娜也成了弟弟陈昆的女友后，陈也暗下决心，一定要找一个更漂亮的媳妇，扬眉吐气。于是美丽任性还有点小迷糊的皮鞋售后员李招娣成了他的首选，陈也展开了猛烈攻势。几经波折，两人终于走进婚姻殿堂，却发现这“过日子”简直是天底下最难的事，两人内心都还是个没长大的孩子，于是两个人的婚姻变成了两家子的婚姻，再加上陈也得姐姐陈娟、弟弟陈昆、发小小陶、招娣的妹妹来娣各自感情生活的交织，一群不断努力的年轻人的多彩生活，正式拉开了序幕。铅华落尽，几经成长，最好的不一定是最对的；适合别人的不一定就适合自己。
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。
