本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
传说有一神秘典当行隐匿于市井之中，非常人所能见，唯独欲壑难填之人才可入内，以情当愿，可使典当者梦想成真逆风翻盘，但若赎当或毁当则需偿还不同程度的利息和代价，稍有不慎或会危及性命。半山腰的工地上，路小凡的两生花异变出现血丝，曾为心爱之人做过典当的青年心绪大乱，恐爱人再次陷入危局。他的爱人吴恙跟母亲守着糖水铺面对债台累累已无力应对，机缘之下唤来典当行，典当之路从此一发不可收拾，却不知道前路充满着未知的危机和变数……
南渊国将军之女苏南嫣自幼习武，乃当今南渊第一高手，为监视及保护东雀国在南渊的质子百里景行而与之联姻。但在大婚第二日清晨，她却忽然晕了过去，醒来的时候一切似乎都变得奇怪了起来，苏南嫣只能拥有夜晚的时间，到了白天她的身体就会被另一个人占据……命运将她与一名叫赵清清的江湖女骗子紧紧绑在了一起，苏南嫣要如何完成自己的使命，赵清清的命运又将如何？一切都要从一面“双花镜”说起……
本是瓦匠世家的她，考古中意外魂穿成了患有洁癖的工匠之女身上，凭借惊为天人的工匠绝技混得风生水起，却莫名卷入了一场乱战，而她回到现代的唯一途径，便是参与这场夺嫡之争。
寒门子弟陈元起（张洪鸣 饰）供爱人求学，遭背叛负心坠崖，觉醒神功誓要逆天改命。携清冷圣女、妖族御姐、灵族萝莉踏复仇路，斩世家、诛魔教、战天道，以凡躯撼仙门法则。苍生危殆之际，他燃尽己身破宿命枷锁，为众生搏逆天机缘。
该剧讲述初入江湖的古灵精怪少女战清泓和表面是狂荡不羁的病娇公子、实则身怀家族仇恨、谋略颇深的林放以及贵族出身却向往江湖的温宥之间的江湖军事爱情故事。
在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
