本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
民国初年，南拳之王仇振荣与北腿泰斗杜英豪举行了一场擂台比武，十岁的小仇骏亲眼目睹了父亲仇振荣死在杜英豪的脚下，而杜英豪因此成为武术界盛传的大英雄。杜英豪其实是个重情义的人，仇振荣的死一直在他心中挥之不去。在看淡名利之后，他决定带着妻儿隐身于大上海的弄堂市井。十八年后，仇骏化名聂云找到了杜英豪。经历种种危险困难，仇骏逐渐对杜英豪都有了新的认识。仇骏终于发现其实害死父亲的凶手正是称霸上海滩的枭雄卢三雄，而他的胞弟仇震已成为卢三雄的得力帮手。卢三雄无所不用其极，对杜英豪、仇骏等人施行了一系列残忍的打击行为，他甚至还勾结日军特务头子宫本一郎。九一八事变之后，杜英豪与仇骏、仇震等人联手抗敌，消灭了卢三雄，打击日军侵华势力。
顾小白（孙红雷 饰），是的，这个和真实世界中的顾小白也干着一份相差无几的工作——自由撰稿人——的男人，游走于现实和艺术世界的两端，顾之于爱情的理念自由、奔放甚至有些放荡不羁。他从花丛中无声穿过，从不染著一丝香气；罗书全（黄磊 饰）是顾小白的好哥们，可无论从工作到脾气两人都没有半点相似之处，罗的思维过于理性，对于爱情则分外谨慎。顾和罗互相为对方的爱情出谋划策，却总是陷入被动和混乱之中。任职于公关公司客户总监的左永邦（汪俊 饰）财貌双全，他自认金钱可以拴住女人，结果发现也有金钱所无法绑定的东西。
富商徐浩然为妻子婉容庆祝五十大寿，请来一群名人淑女来家中作客，但婉容并不快乐，她觉得这生日宴会，全是浩然个人别有企图的安排，因为宾客中有名媛何韵如的出现。曲终人散后，浩然与婉容发生严重吵，原先的闲言闲语，和今晚亲眼看到韵如对浩然的打情骂俏，令婉容难忍他的越轨，两人恶言相向，浩然愤怒之余，拂袖而去。玉秀的哥哥家强学成返国，前来探望佩嫦，并陪她外出找寻父亲浩然，果真如母亲婉容所言，在韵如住处看见浩然。婉容彻夜难眠，一时想不开走上阳台，打算用寻短来让浩然终身后悔。玉秀不顾众人的反对坚持参加胡伟的葬礼。家强决定说服玉秀出国散心。何明堂出狱后为要报复徐氏企业，竟携械勒索并威胁佩嫦及家强就范，所幸警方及时赶到化险为夷。另一方面，由于佩嫦仍无法摆脱李国平对她造成的伤害，始终回避着家强对她的感情，幸好在秋香的开导下，佩嫦决定慎重考虑她与家强的终身大事，此外，家强在浩然用心良苦的栽培下，果然不负重望，顺利继承徐氏企业。玉秀隐瞒众人，在国外产下她与胡伟的孩子，家强得知她已走出胡伟过世的阴影，心里十分欣慰。面对过往的风风雨雨，佩嫦与家强有情人终成眷属，正杰的事业在秋香的协助下扶遥直上，玉秀在众人的期盼下回国团聚……
二十世纪二十年代初，乱世中少年沈其南一家忽遭飞来横祸。父母蒙难，兄妹四人历经艰险逃到上海却不幸离散。在绝望中经历层层考验的沈其南与富家大小姐建筑设计师傅函君青梅竹马长大。长大后，沈其南和傅函君怀揣着民族梦想，坚守“以人为本”的设计理念，将中华优秀传统文化精髓运用到建筑设计和建造领域，并逐渐在建筑界得到认可。
九一八事变，东北沦陷。碧莲父亲赵义生和白千山、老师江枫积极组织抗日武装行动，帮助地方抗日力量一起炸毁了日满铁路，碧莲家因此惨遭日军血洗，父亲牺牲。碧莲与姐姐碧荷逃难途中，碧荷落入匪手，后被抗日义士洪飞相救。碧莲与同学白兰为抗日救国报考了南京陆军学校。后在参加国民党的锄奸行动时，遭到汪伪汉奸的迫害，江枫为救碧莲而跳崖。痛苦中的碧莲毅然投奔了延安。两年后，碧莲回东北发展抗日武装，巧遇失散多年的姐姐抗日女杰碧荷，碧荷拉队伍投奔了东北抗日联军。跳崖未死的江枫回长春配合苏联红军进攻，部署武装夺取日军要塞。在战斗中碧莲姐妹壮烈牺牲，苏联红军顺利通过要塞。
现代奥林匹克运动创始人皮埃尔·德·顾拜旦男爵于光绪21年致函李鸿章，劝说中国清政府参加首届世界运动会（万国运动会）。该剧由此传说出发，围绕一个一心报国却被明升暗降调离战场的将军、一个满腹经纶却遇科举废除的秀才、一个被立了贞洁牌坊的天桥寡妇和一个留学西洋满脑子反传统观念的皇家格格等，从背景到性格都千差万别的各路男女壮士，讲述他们误打误撞进入中国最早的运动队，凭一张嘴混迹天桥，贩卖假洋古董的杨天樵是这些众壮士的坚实后盾。他们冲破清政府的重重阻挠，最终壮志满怀地出征万国运动会，结果却发现大会已经闭幕。此剧在碰撞出现代体育精神与中国传统文化火花的同时，也展现了清末一群青年人的报国热情和他们对美好生活和爱情的追求。
一次偶然中，苏蔓（张钧甯 饰）和自己曾经的暗恋对象宋翊（贾乃亮 饰）重逢了，心中旧情复燃的苏蔓毅然决然的辞掉了前前途一片大好的工作，“潜伏”到了宋翊所在的公司成为了一介小小职员。苏蔓的顶头上司是名叫陆励成（钟汉良 饰）的男子，同时他也是宋翊最大的竞争对手。一门心思想要接近宋翊的苏蔓和陆励成之间闹了不少的矛盾，但是，随着时间的推移，苏蔓身上那种永不言弃的精神竟让陆励成为其深深着迷。终于，鼓起勇气告白的苏蔓获得了宋翊的积极回应，见此情况，伤感的陆励成默默退出。许怜霜（韩熙庭 饰）的出现让苏蔓和宋翊之间的感情产生了裂痕，与此同时，陆励成重新出现在了苏蔓的身边。
