该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
故事发生在解放战争后期的重庆。宋怀珍（宋春丽 饰）奉党组织命令赴渝恢复因叛徒出卖面临瘫痪的地下组织，他利用失散多年的儿子林孝成（孙逊 饰）在敌特机关的便利，逐步接近敌人内部。宋怀珍有很传统的观念，与行事新潮的准儿媳蔚蓝（唐一菲 饰）时有冲突，但考虑到任务在身，特别是要策反牛师长和儿子起义的大局，她决定忍辱负重。1949年10月1日，中华人民共和国成立，国民党自知大势己去，决定撤退前实施摧毁重庆的“冷箭计划”，拿到这份计划成了宋怀珍的首要任务，而此时的林孝成对她的身份产生怀疑且充满敌意，宋怀珍将面临艰难的选择……
东汉时期，班超之女班淑（景甜 饰）为寻找身世证明，潜入女子内学堂担任女傅。班淑不拘一格整肃风纪，使用创新的教学方法，收获了学生的爱戴，使得男傅卫英（张哲瀚 饰）和邓太后（李晟 饰）之兄邓骘（邓骘 饰）都倾心于她，也因此被原来掌管内学堂的寇兰芝（李心艾 饰）所嫉恨。在与寇兰芝屡次斗法之后，班淑获得邓太后的信任，成为了宫中男子学堂的女傅，更成功地解决了一系列问题和困难。在经历了卫英的旧情人刘萱（张馨予 饰）回国的波折以及楼兰公主（迪丽热巴 饰）、王子与宫学比试等一系列危机之后，卫英和班淑终成眷属。
八十年代初期，刘素珍、王国胜、周宏伟三人是中学同学。王国胜和周宏伟是很要好的朋友，他们都爱上了刘素珍。刘素珍阴差阳错地嫁给了王国胜，之后，老王家和老周家住在了一个院子里。刘素珍经常因为初恋情人周宏伟而被老伴挖苦。王国胜和刘素珍生了两个孩子：女儿王静文，儿子王庆林。周宏伟和妻子生了一儿一女：周力阳、周雪梅。周的妻子早已离世，是刘素珍照顾他一家的缝缝补补。周力阳大学毕业和王静文结婚，后随着力阳事业陷入困境，两人婚姻破裂。王庆林高中时意外卷入打人事件，他爱同学周雪梅，但不善于表达，最终为周雪梅的深情所打动，俩人走到了一起。日子就在这些普通老百姓的嬉笑怒骂中流淌过去，动人的情感还在延续，笑中带泪、泪中带思，我们知道了爱、理解和宽容才是幸福生活的源泉。
