该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
流浪汉赵三发，与查案受伤的大内高手李传卫，因相貌相似偶然互换了身份。李传卫趁机混入反清组织并被委以重任，陈馨儿(赵丽颖)赵三发却入宫成了禅位前后的乾隆皇帝贴身侍卫。没有一丝武功的“低手”赵三发，游走于乾隆、嘉庆与和珅之间。虽然方法不同、地位不同、身份不同，但他们却明暗联手，在紧要关头，帮助嘉庆皇帝除掉了和珅，联手挫败了明教的叛乱阴谋。同时，他们也找回了相隔已久的兄弟亲情，找到了各自的所爱。随着朝野斗争逐渐明朗化，随着李传卫的记忆逐渐恢复，也随着赵三发的越搅越深，他们二人在无意中互相靠拢着。同时，他们渐渐感觉到了对方的存在。当嘉庆皇帝准备大赏功臣的时候，他们却离朝而去，一起去寻找自己亲生父母的坟茔。
罗立夏天资聪颖，大学期间一直属于学霸级人物，出国留学毕业后在外创业，就在他以为登上人生巅峰，创业成功受到万众瞩目之时，却被合伙人陷害，一下跌入人生谷底。回国后罗立夏重燃创业之心，在几个小伙伴与政府的帮助下从零开始经历磨难和挫折后，迅速成长为新一代的创业领导者。
一九三六年冬，年方十八，刚刚加入共产党的周彩凤接受党的光荣任务，代替受重伤的赵特派员前往大别山给红军游击队传达中央的重要指示。周彩凤冲破重重阻挠，终于找到皖山红军游击队。周彩凤在党的教育下，经过战火考验，逐渐成长为优秀的指挥员。抗战爆发，红军整编为新四军抗日。周彩凤的队伍开到了周村，她通过母亲宁蓝英、姐姐周彩莲收编了湖匪武装，并联合国民党左派冯江北的部队打击了日伪嚣张气焰。抗战胜利了，日本鬼子消灭了，反动派打倒了，全国解放了，一个又一个的困难又摆在了已成领导干部的周彩凤面前……
东胜神州的傲来国花果山的一块巨石孕育出了一只明灵石猴（六小龄童 饰），石猴后来拜须菩提为师后习得了七十二变，具有了通天本领，于是占山为王，自称齐天大圣。玉帝派太白金星下凡招安大圣上了天庭，后来大圣因为嫌玉帝赐封的官职太低，大闹天宫，被太上老君困于炼丹炉内四十九天后，大圣踢翻炼丹炉，炼成了金睛火眼。如来佛祖见局势不可收拾，于是将大圣镇压于五指山下。一晃眼五百年过去了，唐僧被观世音菩萨选为西去取经普渡众生的人，大圣受观音指引，拜唐僧为师，师徒踏上了取经的路途。
