该剧集改编自富坚义博的传奇漫画，自 1990 年起，该漫画连续四年在《周刊少年 Jump》上连载，由集英社出版。漫画故事围绕成天打架的浦饭幽助展开，他为了保护一个孩子而在事故中丧生。死后的他还能看到地上躺着自己的尸体。就在他发愣时，一名叫牡丹的女子自称是灵界向导，并来向他传达了一 个令人震惊的事实：灵界没料到浦饭幽助这样的不良少年会因为行善而死，他在天堂或地狱都没有容身之地。于是，幽助得到了重生的机会，并在通过考验后成为了一名灵界侦探。此后，幽助便陷入了一个攸关人间界、魔界和灵界的谜团之中。
话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
在与戈鲁戈姆战斗后半年，本应取回的和平突然被怪魔界克萊西斯帝国打破。克萊西斯帝国的杰克将军想拉拢南光太郎作为部下，但光太郎不答应，于是杰克将军便将其变身机能破坏。变身机能破坏的情况下，光太郎被扔往宇宙。在即将变为宇宙尘埃的时候，光太郎被神秘的太阳光线照射，其体内的帝王石亦产生了变化，光太郎也因此变成了新生的光之王子·“太阳之子”假面骑士BLACK RX，并展开了与克萊西斯帝国的战斗。
礼部尚书之女、心直口快的江湖“侠女”洛莞莞在逃婚途中卷入命案，与尚未蒙面的夫君大理寺少卿李亦辰不打不相识，成为一对“冤家”，后为查清真相，女扮男装进入大理寺，成为李大人的得力助手，两人一起铲奸除恶、解决悬案，维护公义法纪，并发展一段啼笑皆非的姻缘故事。
一场意外，让萧宁（潘毅鸿 饰）魂穿大境朝沦为苏家赘婿，他以古法点化茶韵酒香，引得万民竞逐；创报纸、揽英才，助公主纵横朝堂；面对商女刁难、前妻轻慢，他从容布局，以商道为剑斩断世俗偏见，在鄙夷声中书写逆袭传奇。
乾隆年间，少年胡斐为父报仇踏入险象丛生的江湖，从一个有勇无谋的莽撞少年，成长为心系苍生、为国为民的一代大侠的故事。在寻仇的路上，胡斐因为打抱不平得罪了恶霸凤天南，并与凤天南的女儿天山派女侠袁紫衣产生了一段相爱相杀的凄美爱情。胡斐找到苗人凤的时候，苗人凤已经被被阴险的田归农陷害，眼睛失明。胡斐不愿乘人之危，铤而走险来到药王谷寻求解药，在药王谷结识了毒手药王的弟子程灵素，两人发生了一段凄美的故事。随着线索的不断浮现，原来杀父仇人另有其人，胡斐逐渐对苗人凤产生了敬仰之情，胡斐最终除掉了真凶田归农，大仇得报，最后和袁紫衣合力粉碎了福康安的阴谋。
料事如神的小神婆、陷入死亡循环的酒肆老板，一次刻意的接近，开启了他们的故事。当时间成为牢笼，死亡变成日常，每一次循环都藏着新的线索，每一段记忆都可能是致命陷阱。
曾是不良人首领的江湖，因未能护送关键证人韩阳而使忠将胡将军蒙冤，不良人兄弟也因此受害。多年后，卢家赏识他的武艺，他尽心报恩，后独自漂泊，渴望过平凡生活。然而，遇到麟鬼阁的恶徒让他再度卷入江湖风波。江湖救下孤女蓉儿，与旧识夜雨携手相伴，两人心怀正义、共担艰险。
上世纪三十年代，北平一名叫商细蕊的梨园新魁凭借过硬的本领在这一行声名鹊起。为了让自己在北平站稳脚跟，兑现自己当初要将戏曲发扬光大的承诺，他不屈不挠，一门心思扎进艺术的海洋中。在此过程中，从未看过京剧的新派富商程凤台偶然间看了他的表演后被深深打动，有意与他结交，并在他的影响下对京戏日渐痴迷。在程凤台的帮助下，商细蕊克服重重阻挠，在北平重建水云楼，并培养了一批优秀的京戏人才，影响力深远。1937年，日军占领北平，面对他们令人发指的烧杀抢掠的行径，不忍大好山河与国粹艺术就这么葬送的有识之士们开始奋起反抗，商细蕊和程凤台也被众人保家卫国的热血之情所影响，暂时放下自己渺小的人生目标，投身革命队伍保家卫国，也为艺术的保护与传承献出了自己的一份力量。
