20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
张东官（徐峥 饰）有两个本事，一是变幻莫测鬼斧神工的切菜手艺，一是巧言善辩能尝出人间百味的灵巧舌头。张东官凭借着这两样本事在厨艺界里闯荡，然而却因为并不是真的会做菜而四处碰壁。之后，张东官结识了名为陆美美（张庭 饰）的女子，燃起了想和她一起经营全天下最大酒楼的梦想。机缘巧合之下，张东官结识了当今皇帝康熙（张铁林 饰），并在误打误撞之中被封了“江南第一名厨”的头衔，进入御膳房就职。根本不会做菜的张东官在御膳房中惹出了不少的麻烦和笑话。之后，张东官遭到奸人陷害出宫踏上了逃亡的旅途，途中开始潜心学习厨艺，并最终创立了满汉全席，被列入史册。
三十年代的上海，歌舞升平，纸醉金迷，当人们沉醉在睡梦中的时候，一桩桩离奇的案件在城市的某个角落悄悄发生。刚从警校毕业的美丽女子秦小曼怀着成为一名出色警探的理想，来到英租界，住进了沙利文公寓，与屡破奇案、名声大噪的警局探案顾问--神探罗非，成了邻居和同事。开始两个人性格不合，一见面就成了“冤家”，却在阴差阳错下不得不一起联手破案。
王小米（王晓晨 饰）理想中的爱情就是被当成小女儿一般的宠爱，因此，她最后决定嫁给年长她非常多的马克（张嘉译 饰）为妻。虽然马克的确非常的宠溺王小米，将她捧在手心上疼爱，可是现实毕竟是现实，要比王小米想象中的残酷的多。马克有过一段失败的婚姻，和妻子离婚后，女儿马莉由他抚养。这也就意味着，王小米从嫁给了马克的那一刻起，就正式成为了一名后妈。更糟的是，马莉正值十五岁的叛逆年龄，对比自己大不了多少的后妈有非常严重的抵触心理，再加上马克的前妻总是阴魂不散的屡屡出现在他们的生活里，随着时间的推移，王小米渐渐感到力不从心。
对于夏冰（孙俪 饰）和元宝（张译 饰）这对生活在五光十色、物欲社会下的前卫时尚男女来说，结婚生子似乎是一个虚无缥缈有老套无聊的话题。谁知命运往往就爱开一个事与愿违的玩笑，曾经信誓旦旦30岁前绝不结婚、35岁前绝不生孩子的夏冰，竟意外得知自己怀有身孕的消息。当初为爱情插朋友两刀的元宝，使出浑身解数总算让夏冰同意保住孩子，并如愿携手美人步入婚礼殿堂。然而这对新人一方面要承受来自双方观念保守的父母的压力，一方面也要面对职场上的严峻考验。
日本战败前夕，从中国抓了很多劳工运往本土，其中有国军战俘，八路军战俘，他们在日本饱受非人的折磨，如若逃跑则被立即处死。萧汉生（裴秀彬 饰）和夏明远（李光洁 饰）知道他们目前修的是重要防御工事，便偷偷告诉属下消极怠工，寻找逃脱的机会。国共战俘刚开始时心存介蒂，但萧汉生的大义担当使所有劳工萌发了强烈的民族情绪，大家紧紧地团结在了一起。为准备武装暴动，萧汉生让劳工们在劳动中偷偷准备炸药，想办法让朝鲜族劳工李继成（贾宏伟 饰）逃脱劳工营，指示他准备外围接应。劳工营总监冈田（矢野浩二 饰）接到命令，要他在工事完工后杀掉所有劳工，萧汉生感到，生死攸关的时刻来到了......
上世纪60年代，国家启动“三线建设”，109冶奉命进驻荒凉的“金江”，要在不毛之地建起一座年产300万吨级的川南钢铁厂。天才工程师夏方舟（林江国 饰）在老师霍茂森（陈逸恒 饰）的启发下，几经波折来到川南钢铁，与三年前有过惊鸿一面的秦晓丹（孙宁 饰）重逢。他们在领导赵殿楚（郝平）的指导，陈国民师傅（朱宏嘉 饰）的带领下，与季成钢（李帅 饰）、武本奇（蔡家明 饰）、李心梅（韩与诺 饰）等青年建设者们，从零开始将弄弄坪建设成为新兴工业城市。中年时代，他们在经历了金江市109冶金建设公司等企业由盛转衰的生存阵痛后，作为老一辈三线建设者，引领青年一代积极顺应国家发展，创新升级新工业体系，抢滩钒钛技术与高铁重轨，带领企业踏上新的征程。
知府家的金玲珑离家出走转行当红娘，与公子哥李悦琛斗智斗勇，合伙经营一家“红娘馆”。
