故事发生在抗日战争前夕，以算命和乞讨为生的青年海猫有着极其凄惨的身世。他的父母是虎头湾吴、赵两大家族的人，然而两家因“斗秧歌”世代结仇，互不通婚，敢有私通者所生子女定沉大海。当年父母为了救他而牺牲自己，海猫则因缘际会活了下来。在闯荡江湖途中，他再度现身虎头湾，引发了沉寂已久的混乱，同时又与吴若云和赵香月两个女孩结下深深的因缘。在时代浪潮的推动下，海猫经共产党员王天凯介绍加入革命队伍。这个站在时代前沿的男人，最终感化赵吴两家，并与海盗黑鲨义结金兰，共同对抗日本侵略者。
故事开始于二十多年前，刘培（汤镇宗 饰）和李明（博弘 饰）本是一对爱侣，两人正欣喜的等待着李明腹中两人爱情的结晶呱呱坠地。在这个节骨眼上，周信（马睿 饰）为了自己的前程不惜一切代价横插在两人中间，通过离间计致使刘培和李明离婚，自己取而代之成为了刘培的妻子。
袁歌和谷峤是一对来自小城的姐妹花，当初毕业一个选择留在上海打拼，一个选择回小城当贤内助。在将近而立之年，两人先后遭遇了前所未有的困境。袁歌多年只专注工作，疏于情感生活的同时身体也出了状况，她开始尝试改变自己；谷峤为爱八年间不断妥协，最终却只收获了一纸离婚协议，她决心重启自己的事业。这对姐妹花性格截然不同，却一样坚韧勇敢，不惧跌倒，在上海这样一个充满机遇但同时又容易令人迷失的大都市里，她们始终坚持、携手共进，共同克服生活的难题。互帮互助，互相成就，最终二人在各自的职场和情感上都有所收获，共同完成青春的蜕变，迎来全新的30岁。
余英男从小生活在小小村，她和哥哥余英奇都有着各自的秘密。英男并不知道她是被哥哥捡回家的女孩，因为她失去了年少时的记忆。而英奇的族人火黎族一直以医术救人，却因功法缺陷被江湖中人误解，族人们只能隐居小小村。英男以为自己十八岁生日那天遇到的苍墟大弟子白谷逸是梦中的大英雄。英男为了追求爱情，想上苍墟派学武，却错上蜀山。历尽波折之后，才恍然大悟，原来一路默默守护的英奇不是亲哥哥，英奇才是最值得自己深爱的人。哥哥英奇为了拯救自己被误解的族人，要寻找到江湖至宝赤魂石，英男却是那身怀赤魂石之人。英奇被白谷逸重伤，英男孤注一掷，借赤魂石之力救助英奇。白谷逸假正道之名企图灭掉火黎族，一场恶战，英奇最终还是与白谷逸同归于尽。英男继承英奇遗志，独自一人行走江湖，悬壶济世。
1960年，因为自然灾害的缘故，有三千名南方孤儿被送到内蒙古草原，被大爱无疆的蒙古族养父母收养。哥哥朝鲁、妹妹通嘎拉嘎，还有和他们兄妹年龄相仿的毕若水和阿腾花，各有不同的性格，有的豪爽，有的精明，有的温和，他们被不同的家庭收养后，有了不同的人生命运，五十多年的人生经历，他们有的变成富裕的商人，有的成为心系草原的政府官员，有的宅心仁厚行医救人，有的却经历了从铁饭碗到下岗再就业的坎坷，但是他们都在草原上扎下了根，无愧于养父母的养育，无愧于自己的人生。
当年一起在内蒙插队的哥们儿，陆陆续续地返了城，只有他们的大哥肖志成留在了内蒙草原，一直到退休才返回了他阔别三十几年的城里…… 回到城里的肖志成发现当年的生死之交，在这些年的城市生活中，过得都很辛苦，当官的有当官的难处，小老百姓有小老百姓的辛酸……
电视剧《人间风雨情》是以辽宁抚顺为背景，以抚顺人为主角，展现共和国60年来时代变迁的一部戏。通过祝万成一家四代人的奋斗史，通过其走过道路的坎坷，展现了建国以来的时代变迁，折射出祝家人感人至深的人间真情和坚贞不渝的爱党、爱国之情。吴京安扮演的民族资本家祝万成，为新中国奉献出满腔忠诚；何政军扮演的儿子祝国栋——知识分子，忘我地投入到新中国的建设中；雷雷扮演的孙子祝新华经历了上山下乡、恢复高考、下海经商，成长为社会的中流砥柱；祝家第四代家俊，则是一位叛逆的现代青年，在一系列惨痛教训下逐渐成熟的故事。
