电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
1936年12月，震惊中外的西安事变爆发，为逼蒋抗日，国共双方达成了一系列协议。即将在陆军学校毕业的冉华（李卓霖 饰）被同学宁鹏飞（夏添 饰）泄露地下党身份，招致当局厉查，冉的未婚妻石莉（章雯淇 饰）全家也遭株连，冉的胞弟冉国（黄伟 饰）无处藏身，只好落草为寇。七七事变后，冉华与鹏飞响应抗日统一战线号召，冰释前嫌，一同走上抗日道路。期间，邓梅（储小蕾 饰）爱上冉华，无奈他心中始终放不下石莉。1945年日寇投降，当年联手抗战的冉华与鹏飞再次站到不同的立场。鹏飞的女友、冉华之妹冉辛（单薇 饰）在内战中牺牲，这时全国即将解放。冉华随大军南下，石莉和冉国受鹏飞蛊惑对解放军产生了误解......
李妍书（申惠善 饰）出生于芭蕾舞世家之中，父母经营着知名芭蕾舞团，李妍书是团队里最优秀的舞者。一场意外夺走了李妍书父母的生命，管理整个团队的重任自然落在的年幼的李妍书身上，远房姑姑崔英子（都知嫄 饰）为了帮助李妍书，亦成为了代理经理。哪知道厄运接踵而至，李妍书双目失明，为了保证自己在舞团中的权威性，崔英子暗中使坏，让李妍书久久无法接受眼角膜置换手术，这一晃就是三年过去。丹（金明洙 饰）是一名做错了事的天使，为了弥补自己的错误，他接受了天界派给他的一个任务，那就是教会不懂得去爱的李妍书什么是爱。就这样，丹化身为了一个名叫金丹的男人，来到了李妍书的身旁。
35岁的赵大海是知名心理系副教授、选秀节目的评委，有漂亮的娇妻和可爱的女儿，家庭美满，事业有成，如此完美的男人不免会被人惦记，这让老婆周湄湄难免多想。赵大海用自己的忠诚和智慧，小心呵护着自己的家庭。周湄湄的闺蜜尹合欢大龄难嫁，巧遇小自己 8 岁的矿工林东胜。但年龄和地位的差距是两人难以逾越的鸿沟，再加上情敌李耀斌的存在，林东胜依然坚持，最终证明了自己才是最适合尹合欢的男人。
孙海英的前男友在劈腿后迅速结婚，她在职场也因为未婚的原因享受不到福利。在家庭，公司和恋爱中每次吃大亏的海英突然给了便利店小时工金智旭一个超乎想象的提议：和他结婚！金智旭是小区的市民警察也是便利店的夜班小时工，有着别人需要帮助就不会冷眼旁观的性格， 实诚的他接受了最差的便利店常客海英的奇怪求婚请求。他们俩从小时工和客人变成了奇怪的社内夫妇，这会展现怎样的爱情喜剧化学反应呢？
一场意外让夏菲菲（张玉嬿 饰）结识了中国青年姚浩谦（李天柱 饰），两人坠入了情网。之后，姚浩谦回到国内，被迫接受了父母所安排的婚姻，与此同时，夏菲菲的腹中已经怀上了姚浩谦的骨肉，她默默的将孩子生了下来取名夏平安（贺军翔 饰）。
冰河卫（江口德子 饰）是衔着金汤匙出生的千金大小姐，从小就过着富足的生活，长大之后，她更是将全部的心思都投入到了工作和赚钱上。冰河的努力令她获得了社会的肯定，某一年，她甚至得到了白金年度女性奖。可是，再多的荣誉也无法填补冰河内心的黑洞。父母早逝的阴影从小到大一直伴随着她，令她封闭起内心，不愿意流露任何的感情。虽然冰河事业无比的成功，但是在生活里，她却没有一个能够交心的朋友。春野优（赤楚卫二 饰）的境遇和冰河恰恰相反，他出生于贫困的家庭中，虽然生活拮据，但他却是在父母和兄妹的爱之中成长起来的，因此，春野总是能够扮演那个给予别人关怀的角色。这样的春野，在机缘巧合之下来到了冰河所经营的公司里做实习生。
