电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
年少失母的窦昭（孟子义 饰）因为家庭变故和坎坷波折的命运对人间情爱与亲情失望透顶，她斗继母、保家产，避居冷僻田庄，求学晓事以图自保自强。大雨之夜，窦昭与扮作商贾投宿的宋墨（李昀锐 饰）在田庄相逢，用自己的智慧帮其保下平寇有功的定国公一脉遗孤，二人命运也因此紧紧缠绕。出身官宦之家的宋墨深陷家变谜团，而窦昭也在继母的破坏下遭遇换亲流言，二人选择成亲以结同盟、共度困局。曾经彼此猜忌的他们在相互帮扶中共渡难关，也由此渐渐相知相惜、互为知己。不料风雨欲来、朝堂骤变，窦昭与宋墨携手面对危局，共同挽救家族命运、解开英国公府换子疑云、成功阻止庆王谋逆，平忠臣冤案、保家国安宁，活出了真正属于自己的幸福生活。
唐继山以冶金大院新来者之姿抢走了孩子王袁卫东享有的地位，尽管后来俩人拜了把子，但一山不能容二虎的格局形成了。美丽单纯的邻家女潘之芸倾心于唐继山让从小就喜欢她的袁卫东很不舒服。成年后，兄弟们开始创业，为了潘之芸，袁卫东给唐继山下了套，使得唐继山锒铛入狱。十年后唐继山出狱，潘之芸已经成为袁卫东的妻子，原本唐继山想平静度日，但当他发现自己入狱完全是袁卫东一手策划后，便决定查明真相。……
Jackie（蔡少芬 饰）罹患脑癌后一直昏迷，程至美（吴启华 饰）一直守候照顾。至美的用情专一深深感动了同一所医院的医生何心研（蒙嘉慧 饰）。富家女出身的心研跟风流医生林敏智（陈豪 饰）本是恋人，遇上了至美才让她看到了细水长流的爱情。江满月（苏永康 饰）因爱滋病逝世，姐姐新月（陈慧珊 饰）伤心欲绝，黎国柱（林宝怡 饰）在身边给予安慰，两人之间的爱情再次滋生。好景不长，国柱与助手阮朗平（陈洁仪 饰）日久生情了。朗平后来觉得对新月十分歉意，独自离开了香港。不久国柱知道朗平怀孕了，便推测自己是否孩子的父亲，情急之下把真相告诉了新月…
阿纯（林家栋 饰）是村里有名的“野孩子”，母亲疯疯癫癫，父亲不知所踪。大酒坊“九铺香”的当家古世龙（秦沛 饰）可怜阿纯坎坷的遭遇，收留了他，为了报答古世龙的救命之恩，阿纯在酒坊之中尽心尽责，勤勤恳恳，但却因为不光彩的身世而饱受欺凌和非议。
关于四名隶属不同部门的警察之间的友情、爱情与羁绊的故事。鹿滨铃之介（林遣都饰） 因崇拜福尔摩斯而成为警察，没想到当上后却几乎没有推理的机会，更因不小心洩漏了重 要的调查讯息而被停职处分。隶属总务课的马渊悠日（仲野太贺饰），平日处理局内的杂务，与搜查无缘的他却被奉命监督铃之介。各自怀抱著秘密的他们，因为解决一件件的难案，逐步卷入了难以抵抗的命运漩涡中。
