改编自马伯庸的同名小说，讲述了唐朝上元节前夕，长安城陷入危局，长安死囚张小敬临危受命，与李必携手在十二时辰内拯救长安的故事。
分集剧情梵花飞尸案勾栏院中飞尸陨落，尸身布满诡异绮丽的枝蔓状花纹。锦衣卫指挥史离奇暴毙，京城再掀梃击恐怖……无间浮屠案新帝登基，阴云遮日，佛像霎时青光遍体，沁血如泪。似天降不祥之气，众人惊恐之声响彻大殿……魑魅夜游案科举盛事，八方才子集聚京师，觥筹交错之时，探花身中数刀惨死，状元呓语惊人，城中诡影频现，似故人索命。朝堂市井，惶惶不得终日……飞火燃灯案花灯佳节，酒酣之时，观景台上，一人口中喷涌出青绿色烈焰，瞬时火焰蔓延全身，整个人成雄雄燃烧之势，坠落之时，一触即发，城中数人顷刻间身道异处……萧墻之殇案宫中旧人，接连殒命，疑犯无迹可寻。凶案频起，欲与重明卫叫嚣。“尸音”扑朔迷离，三人组生死成谜……
曾经的妇产科医生林雅芝（穆乐恩 饰），五年前生产完后一直被抑郁症折磨。她虽一直接受抗抑郁的治疗，但收效甚微。曾经的天之骄女林雅芝，在精神疾病的折磨下对自己越来越没信心。林雅芝丈夫陈墨（冯铭潮 饰）是心理学催眠专家，但秉承亲近人不给治疗原则，他并没未成为妻子的主治医生。在医院当院长的同时，陈墨还为林家分担了很多生意琐事。林雅芝感觉丈夫虽表面对自己关心体贴，骨子里却已非常厌恶病恹恹的自己。林雅芝的父亲另寻得意门生左梦洁为女儿治疗。林雅芝和左梦洁曾是儿时朋友和竞争对手，对于左梦洁的治疗，林雅芝曾有过怀疑，但左梦洁通过催眠几次打消了她的疑虑。为了让不影响家庭生活，林雅芝雇佣了保姆孟小婷（祝昕愿 饰），揭开了往事和陈默的秘密
在与戈鲁戈姆战斗后半年，本应取回的和平突然被怪魔界克萊西斯帝国打破。克萊西斯帝国的杰克将军想拉拢南光太郎作为部下，但光太郎不答应，于是杰克将军便将其变身机能破坏。变身机能破坏的情况下，光太郎被扔往宇宙。在即将变为宇宙尘埃的时候，光太郎被神秘的太阳光线照射，其体内的帝王石亦产生了变化，光太郎也因此变成了新生的光之王子·“太阳之子”假面骑士BLACK RX，并展开了与克萊西斯帝国的战斗。
故事的主人公朱小强是一个打不死的小强。曾经是一名优秀军人的他，执行任务受伤失忆后，回到了普通人的生活。但是他依然努力的工作，尽责的照顾家人，勇敢的面对自己。他为国家和家人付出一切无怨无悔，国家和亲人们也给予了他从物质到精神的无限关爱。最终他找回了自己的一切，又义无反顾的站在了对敌斗争的第一线。主人公作为和平年代中的退伍军人形象，体现了充满自我牺牲精神的援助人道主义精神，呈现了我国军警人员奋不顾身守护国民生命安全的决心，表达了主旋律、正义、铁血柔情等的主题。
该剧以三大战役为背景，塑造了以柴福东为首的共军特工队和以马伯驹为首的国民党军统之间的殊死较量。《冷枪手》集谍战、枪战、夺宝等精彩元素于一体，突出表现了特工队的成员们的才智，众心如城为完成民族大义。
周自横（张国强 饰）钟情于剧团演员杨白（温峥蓉 饰），慑于母亲威严，只好放弃，而杨白则通过荒唐的方式嫁给了夏博文（陈创 饰），一年后生下女儿小白。尊从母意的周自横婚姻并不幸福，妻子爱慕虚荣，抛夫弃子远走海外，而周自横也因旧情难忘主动到五七干校当医生，因为能离杨白近一点。杨白与夏博文并无感情，婚后夫妻生活如同嚼蜡，时间长了，夏博文产生了严重的生理障碍，当女儿小白无意间发现妈妈与周叔叔偷情的场面，心中留下了严重阴影。时光荏冉，小白（宋轶 饰）与周自横的儿子（戚迹 饰）长大成人，青梅竹马的两人彼此有意，但小白时不时回忆起妈妈当年的不忠，在爸爸离世后，她终于爆发了，她要报复...
