这家酒吧叫Horace and Pete，开了一百年，这一个世纪由历代的Horace和Pete来经营。这家年迈的酒馆在光鲜的布鲁克林似乎已经过气了，现在的主人也如同这家疲倦的酒馆一样。Horace离过婚，没有固定女友，跟子女处理不好关系；Pete一辈子都在这家酒吧里，有精神疾病，一旦停药就会失控。还有他们的叔叔、姐姐、前妻、爷爷的前女友、不定期的床伴以及定期的老顾客，构成了属于这家酒馆的百年江湖。
故事开始于二十多年前，刘培（汤镇宗 饰）和李明（博弘 饰）本是一对爱侣，两人正欣喜的等待着李明腹中两人爱情的结晶呱呱坠地。在这个节骨眼上，周信（马睿 饰）为了自己的前程不惜一切代价横插在两人中间，通过离间计致使刘培和李明离婚，自己取而代之成为了刘培的妻子。
投资精英安昊与公司濒临倒闭的美女老板金嘉男，通过速配手环被迫约会。不情不愿的两人在情敌的反向助攻下，感情逐渐升温，发现彼此竟是幼时的玩伴。而渣前任、竞争者的设局陷害，让这场势均力敌的半熟恋爱充满挑战。
1946年冬，天给娘在替女儿操办婚礼，新郎大宝意外失手打死了新娘，大宝娘感觉愧对天给娘，把女儿二宝许配给天给娘的儿子天给，二宝不从逃婚出走，三宝顶替姐姐嫁给了天给。八路军连长李森到大宝娘家养伤，居然是天给失散多年孪生兄弟，李森母亲方晨来探望李森，发现了天给，面对天给亲生母亲，天给娘痛苦不已，方晨感激天给娘对天给的养育之恩，她没有认下天给，忍痛离去。一次战役中天给与方晨再次相遇，天给误以为方晨要把他抢走，对方晨非常抵触，方晨痛苦不堪，此时又传来李森阵亡的消息，天给娘几经争扎，偷偷把天给留下，一个人回到村里，而方晨深知天给娘的痛苦，又把天给送了回来。为获取敌人作战计划，李森假冒天给打入到了敌人内部，不幸被发现，紧急关头，娘深明大义，忍痛用天给替代了李森，使得作战计划安全送出，天给却献出了年轻的生命。
外出打工寻找走失哥哥的少女何晓雪误入传销组织，在与歹徒殊死搏斗后终于逃脱险境。在躲避传销组织追捕的过程中，何晓雪假扮成走失多年的倪盼盼来到倪家， 却无意间掀开了几桩尘封多年的旧案及一直潜藏在倪家表面和平之下的一个巨大阴谋。
20世纪20年代，留洋归来的何辅堂（孙红雷 饰）回到家乡陕西风雷镇，谁知适逢父亲被贪婪凶狠的团总魏正先（巍子 饰）和地主刘庆福合谋害死。在此之后，辅堂忍辱负重，做了刘庆福的上门女婿，他奉命私运烟土被军方查缴，随即借助对方之手除掉了仇人刘庆福。魏正先察觉不妙，已先行逃脱。然而何已从此踏入充满凶险的枭雄人生，原配刘二泉与之心生猜忌，在乱世中纵横的魏时刻图谋复仇。土匪、军阀、红军，各方势力交错的中心，何更需小心周旋，而与程立雪（陈数 饰）之间缠绵无奈的情感纠葛也让这位乱世枭雄的人生平添了几分暖色。
20世纪40年代，古老的华夏大地正遭受日本帝国主义铁蹄的蹂躏。各方势力盘根错节，在这片土地上上演了连番的厮杀和值得大书特书的惊世传奇。九河下梢天津卫，万国租界所在地，同时也是各方角力最为激烈的城市之一。在法租界经营东华洋行经理沈西林（黄渤 饰）左右逢源，财源广进，风流倜傥，八面玲珑。世间对他有着各种各样的猜测，但只有沈西林自己才知道，他的生命中不仅只有生意，更肩负着家国的命运。他是汪伪政权驻天津情报机构主任，与交际花莫燕萍（袁泉 饰）经手多少攸关天下的重要情报。除此之外，沈西林还有一个至关重要的身份不为人知。
潘向东（陈赫 饰）做梦也没想到，自己能够娶到当年风靡校园的校花罗洁（王鸥 饰），婚后，两人的小日子过得有滋有味，充满了幸福。然而有一天，罗洁突然毫无预兆的向潘向东提出了离婚，一头雾水的潘向东拗不过妻子的坚定决定，最终同意离婚。
公寓内虽然少了去环球旅行的宛瑜（赵霁 饰）和展博（金世佳 饰），以及不辞而别的美嘉（李金铭 饰）。但热闹的大家庭里又迎来了三位新成员：子乔（孙艺洲 饰）的小姨妈唐悠悠（邓家佳 饰），一个常跳戏演出的临时演员；一菲（娄艺潇 饰）的高中同学秦羽墨（赵文琪 饰），一个化妆品公司的白领上班族；少根筋的张伟（饰），一个不靠谱的见习律师。而且个个都不是“省油的灯”，这使得本就多事的公寓掀起了一个又一个新的风波……小贤（陈赫 饰）在电台的事业会不会有所起色，而和一菲的暧昧又将何去何从？子乔在泡妞事业上是否会继续一帆风顺？而关谷（王传君 饰）似乎对古灵精怪的唐悠悠的有着别样的好感。当从天而降的百万奖金摆在他们面前，是放弃还是冒险？答案就在第二季，让这帮活宝给大家娓娓道来....
