大端朝全盛之际，牧云皇族和穆如世家三百年的盟约因为一个预言而冰裂。预言说，六皇子牧云笙执剑则天下大乱，而穆如寒江将成为未来的皇帝。以牧云栾和牧云德为代表的地方势力密谋趁机夺权，为此不惜与邪恶势力合作。太子牧云笙不爱江山不信天命，为追寻真爱宁愿牺牲权力地位。穆如寒江生于世家长于市井，喜欢自由，又想守护秩序，历经艰险磨难，终于回归家族。硕风和叶在与穆如铁骑的战斗中失去了亲人和族人，经过了血与火的洗礼，生与死的诀别，人情的冷暖，权力的碰撞之后，他从一个复仇者成长为铁沁之王。
《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。
故事发生在上世纪70年代末，寡妇侯玉倩捡到了一个弃婴窦兆辉，并将他抚养成人。窦兆辉长大后成为一名杰出的外科医生，与亲生父亲李仕学在同一家医院工作。然而，李仕学并不知道眼前这位对他的地位构成威胁的年轻医生，实际上是自己的亲生儿子。为了巩固自己的地位，李仕学竟然盗走了窦兆辉的科研成果，引发了两人之间的斗争。窦兆辉的生母马文玲在无法忍受这场争斗的情况下，决定向丈夫李仕学坦白实情，从而掀起了两个家庭之间的不断纷争。在这场家庭和职场的争斗中，窦兆辉的养母候玉倩却身患重病，生命垂危。这一时刻成为故事的转折点，激发了人们内心的良知和爱心。
世代研究医术的神木族少年木星尘，救下误闯领地的医药世家之女叶云裳，为逃避皇族内斗而随她一起来到民国乱世，却遇上罕见瘟疫，木星尘凭借青囊术拯救了众生和本族，经历各类诱惑与爱情的考验，最终成为一代医尊，最后他放弃王位，和爱人叶云裳云游人间，济世众生。
居委会举办的待业青年培训班，总算让走投无路的杨光（杨议 饰）抓到一株救命稻草。经过一段时间的培训，杨光终于成为了一名小区保安。只是这份工作也不那么容易，上有以前结过梁子的领导刁难，下应付业主们各种各样的要求和状况，还得面对采花贼、偷车贼甚至鬼的事件，可真够杨光受的。至于活宝条子（韩兆 饰），也实在好不到哪去。或者给杨光找来一个儿子，或者小人乍富干起网吧，总之就是两个字——折腾。在工作和生活上已然焦头烂额的杨光，爱情方面又遭受巨大的挫折。夏丽（李立君 饰）突然和自己分手，毅然决然投向有钱老板的怀抱，这另一向快乐开朗的杨光痛苦万分……本片为杨议父子领衔主演的情景喜剧第三部。
凌渊在一次偶然中救了罗一，但罗一实为二皇子凌骁的棋子，目的是挑拨凌渊与东凌皇的父子关系。罗一在任务中真爱上了凌渊，但忠诚让她不得不伤害他。凌渊在权力斗争中逐渐变得冷酷，而罗一则被囚禁。三年后，罗一逃出囚禁，却发现凌渊已失忆，变成了一个冷酷的统治者…
大炎皇子慕容璟和（刘学义 饰）率领威北军收复青州失地，战捷入城后青州却突发大火。城中传闻是慕容璟和这个威北将军记恨青州百姓背叛了大炎，于是进城后便下了放火屠城的命令，他也因此从正义之师的威北将军变成了人人喊杀的人屠将军。在大火中痛失至亲的青州少女眉林（吴谨言 饰）自此立誓，定要手刃屠城元凶。眉林进入了秘密组织暗厂，服下墨脉之毒成为死士，经受多年残酷训练后迎来了她的第一次刺杀任务，而这次的任务竟是要刺杀她日夜煎熬想要索其性命的至仇——大炎皇子慕容璟和。
英夷播毒遍东土，黑云压城城欲摧。道光帝王将相惶急求计，林则徐奋起禁烟。一道关防，亷明果勇，一纸飞鸽擒贼擒王。与邓廷桢、关天培冷眼怒对烟贩和穆彰阿，韩綮庆展开曲折斗争。广开言路，举行士子观风势；功用民心，创办民间禁毒局。放眼世界，首译洋文洋法：亡羊补牢，严惩鸦片走私。激励渔家几女，感召江湖义侠，威逼智取，毒枭束手，雷霆万钧，虎门销烟。保护正常贸易，赞守法之夷商，正视国际交往，致照会与英王。制洋炮以加强防御，籍群力而三退英兵，满台好戏，激动人心。只可恨，英军乘虚北上，坚船利炮横行，琦善欺上媚外，道光剿抚游移。自毁长城，天培殉国，引狼入室，海盗长驱。英雄身陷逆境，烈火锻炼真金。疾呼民心可用，鼓舞草野抗英，力斥琦善卖国，反对香港割让，托付《海国图志》，谋求富国强兵。充军路上，挽狂澜于既倒，荷戈途中，怀天下之忧乐。壮歌颂曲，千古吟唱，国魂毅魄，长留人间……
