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沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
三百年前，苏菲救下受伤的长尘帝君，随他入天界却遭冷落与欺凌，心死之下毅然离去，隐居云苍山独自修行。一次意外，她与失散的亲人重逢，却不想再度遇上执念深重的前夫。面对迟来的歉意与纠缠，苏菲坚守本心，手撕不公，化解恩怨，始终以独立清醒的姿态活出自在风华，最终斩断前尘，守一方山水，得一世安稳与逍遥。
现代医学生薛岁岁穿越成七十年代受虐孤女，激活“反骨系统”，靠怼人获积分，读心、交易物资，手撕极品亲戚，智斗渣男恶女。凭借过人医术成为赤脚医生，更协助军官温峋破获大案。从任人宰割到全村团宠，与冷峻军官双向奔赴，逆袭人生。
