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林希成从巨蜥噬杀的噩梦中重生，重回登岛当日。前世家人为救治绿茶实习生何景行，大肆猎杀蜥蜴、破坏生态，最终引来巨型蜥蜴报复，全家覆灭。重生后，林希成竭力阻拦，却因妻女受过何景行恩惠，遭其联手打压背叛。何景行不断挑拨，让众人视他的警示为疯癫。绝境之下，神秘原住民左无燕现身，与他的预言相互印证。林希成得知岛上仅剩三位原住民，四人放下隔阂，结伴同行，在危机四伏的孤岛中，共同对抗巨兽危机。
沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
