故事发生在斯雅医学院。斯雅医学院的拍摄地之一是上海同济大学嘉定校区。姜尚文从小失去父母，他怀着仇恨以优秀生身份进入到斯雅学院求学，在新生开学典礼上，姜尚文充满才情与哲理的演说，深深吸引了同学谢正已的目光。在斯雅学院，姜尚文与学院钟教授女儿钟淑琴成为情侣。毕业前夕，钟教授带领着姜尚文和女儿钟淑琴一直致力于研究的新药配方不慎泄露，钟教授提出辞呈后，自杀身亡。钟淑琴怀着她与姜尚文的孩子，离开了斯雅学院．．．
明嘉靖年间，朝廷被严党把持，内部朝政腐败，沿海倭寇横行，明朝危在旦夕。南京城内，南京总兵程肃之子程闻道天资聪慧、少年得志，本欲与青梅竹马的郡王府郡主李蓁蓁喜结良缘，然而，这一文一武两家的联姻，却引起了朝廷高官明德的恐惧。
越今朝和越祈二人在乌岩村相伴三年，有着神奇的“共鸣”关系，却对各自的身世一无所知。二人携手闯荡江湖，希望找回过往记忆。双越二人被卷入启魂圣宗作乱和洛家堡血祭等神秘事件之中，而在对抗圣宗过程中意外让越祈被封印的回忆和情感被开启。随着事件发展，双越结识了洛家堡双子洛埋名和洛昭言、千年狼妖闲卿、顾寒江和明绣师徒以及居十方等一众江湖人士，二人的真实身份也逐渐揭开。正武盟、启魂圣宗、衡道众、禺妖族，几大势力接踵而至，谁才是真正的幕后设局人？计中有计，局中有局，不惜舍身改命，只为今朝再聚。
北京老街玉雕艺人李天顺（任重饰）为保护一只寓意国运昌隆的翡翠石榴，在街坊们的鼎力协助下，与几个“朝代”的邪恶势力相抗争，经历了数不清的艰难曲折与灾难，甚至面临家破人亡。但他始终没有屈服后退。他相信邪不压正，相信国运昌隆那一天迟早会来。他用老街特有的坚韧与倔强，保护住了国宝，保护住了牛街的尊严。与此同时，无论京剧演员杨尚德（李进荣饰），李连璋（辛一饰）；拉骆驼的丁广源，卖烤肉的马德山，还是古董商人金兆吉，礼拜寺里的满文奎，尤其是一介女流黄禾香等。面对一场又一场的国难，皆不失为艺之德；为商之道；为人之根本。展现出了千年牛街特有的历史文化底蕴。从老街走出去的共产党员丁毓岚最终回到了老街，她为老街人带来对未来的期盼与希望；为黎明前的老街点燃了一盏明灯。
诗人伊丽莎、摄影记者王海青、律师叶爱武三位都市丽人互为好友，她们想通过自己创办的妇女杂志《红颜》来帮助现实中的女性，却没有想到自己的婚姻关系才是最需要帮助的。接下来的故事就围绕着这三位女性的婚姻展开，甜蜜的爱情、无奈的误会、激烈的争吵、迷人的欢笑，醉人的幸福平行交叉在她们的工作和生活中，啼笑皆非的故事层出不穷。
不追求恋爱的超节俭上班族简可可（郭书瑶 饰），却碰上花钱如流水的王海阔（林子闳 饰），热爱时尚的Elly（周智慧 饰）与简可可互看不顺眼，还有存爱甜心孙佳莉（陈语安 饰），遇上呆萌大学生李元崇（黄柏峰 饰），价值观天差地别的他们如何在爱情与面包中做选择。
根据四月天小说网作者四月除夕的小说《皇贵妃她向来有仇必报》改编。少女程汐年（姜之南 饰）意外重生，在得知自己前世被利用致死的真相后与为报家族血仇而潜伏在程家的苏景原（李宗霖 饰）成为盟友，二人默契配合，但亦有数度交锋，在仇恨与温情牵绊的复杂情感交织下携手前行。
多年前，沈母因与人通奸被族长沉塘，沈清如背负着“荡妇”之名，身怀亡母遗恨，在小镇众人的羞辱谩骂中麻木痛苦长大，直到“哑巴”沈逞出现，二人互为救赎和逆鳞，那个名为“姐弟”的界限摇摇欲坠又横亘其中，众目睽睽下，沈清如含泪发誓绝不生情。沈清如被父亲许配给莫家冲喜，病痨鬼莫少爷却死于大婚前夜，莫老太强逼沈清如陪葬。沈逞遭人设计以身犯险。为救沈逞，沈清如改嫁“温柔”的族长之子。沈逞在乱葬岗九死一生，为了不能说出口的她投入生父麾下，征战多年，他从“哑巴糙汉”成长为冷酷“少帅”，隐姓埋名重回小镇。
