该剧讲述在父母离婚诉讼中的时候，突然妈妈被害，这时全家人都成为了杀人嫌疑犯而展开的悬疑惊悚爱情喜剧。
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？
早晨的阳光很美好，但汤梨华却感到天突然阴了。邻居小希看到汤梨华的女婿与一个女孩亲热地走在街上，而这个女孩却不是汤梨华的女儿。这个偶然的发现不仅让汤梨华为女儿痛心，也勾起了自己的心痛，她想起若干年前丈夫的背叛。在那次伤害与耻辱之后，汤梨华独自带大女儿，她把女儿的名字改为“汤红”，希望从此与那个叫艾明言的人断绝一切关系。
外出打工寻找走失哥哥的少女何晓雪误入传销组织，在与歹徒殊死搏斗后终于逃脱险境。在躲避传销组织追捕的过程中，何晓雪假扮成走失多年的倪盼盼来到倪家， 却无意间掀开了几桩尘封多年的旧案及一直潜藏在倪家表面和平之下的一个巨大阴谋。
《铁齿铜牙纪晓岚》 一共拍摄了四部，第一部40集，第二部43集，第三部40集，第四部42集。 该剧为第一部，清朝乾隆年间，天下呈现出一派祥和繁荣的景象，被后人称作“康乾盛世”。然而，表面上的国泰民安，掩饰不了各种日益激化的矛盾。乾隆（张铁林 饰）是一个颇有作为、雷厉风行的君主，同时又是一个深谙中庸之道的政治家。他十分爱才，颇能理解大学士纪晓岚（张国立 饰）刚真守正、秉公执法的无私品性，又贪图逢迎，特别欣赏户部尚书和珅（王刚 饰）摇尾乞怜、惟命是从的献媚之术。而纪晓岚与和珅，则是一对多年来格格不入、南辕北辙、互为政敌的冤家对头。乾隆皇上从临危的奶娘口中，听到关于自己身世的片言只语，犹如五雷轰顶，为了导根溯源，解开其中谜团，也为了彻底勘察云州地区官员贪赃赈灾款的犯罪事实，他带领两个得意心腹宠臣不辞奔波劳苦，微服私访，顺藤摸瓜，决定要将全部真相大白与天下。
杨云飞（吴京 饰）年幼时被崇真派掌门人青松道长（吴卫东 饰）收养，在雾峰山苦心习武，长大成人。然而，苦于门派内禁律森严，杨云飞一直无法正式拜入崇真派门下，这让杨云飞感到十分受伤，最终决定离开。无敌门主独孤无敌（杨帆 饰）一直将青松道长视为自己最强劲的敌手，希望有朝一日能够将其打败，让自己的门派取代崇真派，成为江湖第一。独孤无敌向青松道长派去了战帖，在这场旷世恶战之中，两人两败俱伤。独孤无敌的妻子沈曼君（崔红红 饰）于偶然之中救下了身负重伤的青松道长，随着时间的推移，两人之间渐渐产生了真挚的感情，这让独孤无敌感到十分愤怒，发誓要将青松道长除之而后快。
顺治年间，清朝天下初定，民心不稳，改朝换代的阵痛仍在延续。为戏痴迷的李渔，两耳不闻窗外事，潜心舞台，凭其卓越的才情，“戏名”深入民心，远近闻名。
北宋真宗年间，辽军大举攻宋，要塞澶州危急。真宗皇帝率禁军主力增援，然而，大军到了黄河岸边，真宗却因畏怕危险，不敢过河，以寇准为首的主战派与以丁谓为首的主和派发生了激烈第争执，以致于寇准情急之下收拉皇帝的衣袖，造成局势失控，形成僵持。在这危急时刻，以一名叫李玉的王府诰命挺身而出，用自己的聪明智慧，打破僵局，促成皇帝渡河，保住了宋室江山。
房地产商吴强是个多重人格的心理变态者，有着复杂多变的个性，事业上的成功更使他形成了刚愎自用一意孤行的行为方式。与妻子霍红新婚燕尔，他偷偷将夫妻性爱过程摄录下来，并做为礼物送给妻子。霍红终因不能接受其变态的性行为提出离婚。面对执意离婚的妻子，吴强为了保全颜面和自私的爱百般纠缠霍红。一天夜里吴强诱骗霍红到其新建的别墅，企图与妻子霍红重归于好被霍红拒绝，吴强恼羞成怒之下殴打并强奸了妻子霍红，伤心欲绝的霍红惊恐逃出家门，吴强开车一路追赶。随后，霍红发生严重车祸昏迷不醒并被遗弃在医院。
