一种未知疾病的流行给Phanom Nakha的儿童带来了奇怪的蛇形鳞片，这促使enedict博士研究这一现象。亚思雅，一个医学插画师，被选中来帮助他。一路上，两人遇到了Phumkhaobin，一个活泼但神秘的男人，也是亚思雅朋友Pheka的弟弟。当加入这项研究时，亚思娅无法想象她不仅会遇到神秘的Phumkhaobin，还会卷入一个人们崇拜蛇的村庄的神秘传说中。
1941年秋，大批日战机猛烈轰炸成都。百年老字号锦江春的少掌柜杨少诚亲眼目睹驻防司令叶怀忠的吉普车发生大爆炸。叶司令当场炸死，副官凌辉浑身是血受了重伤。少诚送他去了医院。军统站副站长陈剑锋赶到未来岳父叶司令的被炸现场，吃惊的发现吉普车底下隐藏了一枚德国产的定时炸弹残骸，他立刻意识到，这是一起谋杀。医院里凌副官看到行动队长许尔根带人闯了进来，偷偷将一个美式烟盒放到了少诚的口袋里。许尔根将少诚和凌辉带回军统站审讯。叶司令的女儿叶眉在军统站做机要员，她得知少诚救了共党潜伏在司令部的特工凌辉，持枪闯进审讯室，要枪毙少诚，被陈剑锋劝住。
邢运（白鹿 饰）因为她那极为吉利的名字而被总裁夏柯（邢昭林 饰）挖掘，加入了TIG手游工资，怀揣着对工作的热爱和对未来的憧憬，邢运做好了在新公司里大展拳脚的准备。邢运想成为一款恋爱游戏的策划，然而毫无爱情经验的她显然并不是最合适的人选，为了为自己添加筹码，邢运开始了相亲。
故事主要描述四个在客家土楼成长的青年，即悲天悯人的报馆编辑张崇治（李铭顺）。满腔热血的中学教师胡旭生（陈汉玮）。善於钻营的药厂老板张敬鸿（谢韶光）。和个性冲动的单帮水客孙世忠（秦伟），他们先後远到南洋谋生创业，甚至投身於争取独立的运动中，在他们颠沛流离的一生，一直围绕著三名深具客家女子气质的菊香（郭淑贤）若颀（郑秀珍）。金燕（陈慧慧）……
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
