仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠 饰），并建立亦师亦友的关系。已经在外挂牌行医的连志森（蒋志光 饰）担心老友丧妻后萎靡不振的精神状态，多番劝说他重振旗鼓。高立仁也终于决定去博安医院任职。
菜鸡巫女苏暮烟是北梁巫族后裔，按照皇室与巫族的契约，被指婚给最不受器重却拥有纯阳之身的九皇子风洛晨，尽管在此之前，风洛晨迎娶过门的三位王妃都不知所踪，传言皆死于风洛晨之手。苏暮烟为开启灵根，救回自己被扣押在南杨的心上人八王爷风启玉，与杀神王爷开启一段“契约婚姻”。凭借自己乱七八糟的巫术与一本正经的真心，苏暮烟一步步俘获风洛晨，逐渐对其动情，解开围绕在他身上的重重阴谋，两个在各自世界里被嫌弃的人，相互救赎，你唤我觉醒，我护你登顶。
由《婴宁》《胭脂》《义犬》《粉蝶》《莲香》和《罗刹海市》6个单元剧组成的《聊斋志异系列2》汇集了内地港台三地众多的优秀演员和新秀，如刘雪华、韩雪、严宽、陈浩明等，必将成为众人瞩目的焦点。 《婴宁》——讲述看守蟠桃园的稻草人仙子婴宁（六月 饰）向往人间追求美好爱情，决定有朝一 日，定要好好的体会一下人世间爱情的滋味。但她真诚的愿望不为世俗所容纳，一段大好情缘终于付诸流水。 《义犬》——讲述商人贾德受灵狸之恩，反将其食之。十年后，灵狸不惜逃出天界至贾家报仇。贾之女双双（林静 饰）偶然救了下凡的吼天犬（陈浩民 饰）。犬为了阻止狸肆虐，展开大战，狸终被伏。双双为赎父罪，与犬一起，以医术济世为怀。 《胭脂》——讲述胭霞与亲妹胭脂（韩雪 饰）相依唯命，联手打理父亲遗下的酒楼，千年石妖欲利用姐姐胭霞加害胭脂。但姐妹真情的力量最终战胜了邪恶的妖魔。 《粉蝶》——讲述画师阳曰旦（彭于晏 饰）和粉蝶公主（刘品言 饰）相恋，遭蜂王恶意阻绕。粉蝶在合上眼后现仙身而不自知，入梦中蝶谷，亲眼见到一场蝶谷的大屠杀，粉蝶大骇。阳曰旦以牺牲自我的伟大情操通过了仙凡的考验，赢得了真爱。 《莲香》——讲述鬼王欲抢夺、利用高僧舍利子实现其野心。善良的白狐（杨雪 饰）莲香帮助正义侠士—威武镖局总镖头桑晓，终将鬼魔降服的故事。 《罗刹海市》——讲述才子马骥（孙耀威 饰）怀才不遇而隐居。偶然救了龙女小乔（叶璇 饰）。在经受了功名利诱等重重考验后，终于与龙女过上了真正的世外桃源生活。
刘三好（佘诗曼 饰）本是官宦之后，不幸其父在权力更替过程中成了牺牲品，三好与其母江采琼（田蕊妮 饰）以及奴婢姚金铃（杨怡 饰）被纳入宫中最婢女，江采琼有家传的手艺在司珍房中工作。一次江采琼为皇后制作的凤凰珠钗竟出现了“凤凰泣血”的不吉之象被革职并处以杖刑，最终重病而亡，临终前叮嘱女儿要“做好事、说好话、存好心”。刘三好和姚金铃在宫中相依为命，都在尚宫局任职。然而在皇宫的尔虞我诈中，姚金铃野心越来越大，一而再再而三的陷害三好。与之相反，三好始终铭记着母亲的遗嘱，即便在人心叵测的皇宫中，依旧“做好事、说好话、存好心”。分道扬镳的二人最终换来什么样的结局呢？
公寓内虽然少了去环球旅行的宛瑜（赵霁 饰）和展博（金世佳 饰），以及不辞而别的美嘉（李金铭 饰）。但热闹的大家庭里又迎来了三位新成员：子乔（孙艺洲 饰）的小姨妈唐悠悠（邓家佳 饰），一个常跳戏演出的临时演员；一菲（娄艺潇 饰）的高中同学秦羽墨（赵文琪 饰），一个化妆品公司的白领上班族；少根筋的张伟（饰），一个不靠谱的见习律师。而且个个都不是“省油的灯”，这使得本就多事的公寓掀起了一个又一个新的风波……小贤（陈赫 饰）在电台的事业会不会有所起色，而和一菲的暧昧又将何去何从？子乔在泡妞事业上是否会继续一帆风顺？而关谷（王传君 饰）似乎对古灵精怪的唐悠悠的有着别样的好感。当从天而降的百万奖金摆在他们面前，是放弃还是冒险？答案就在第二季，让这帮活宝给大家娓娓道来....
