时尚繁华的现代化大都会，新新人类们匆忙前行，追寻着爱情、理想、事业、面包以及一切有形无形却让他们不计后果的东西。志愿成为潮流服装设计师的夏红果（陈意涵 饰）遇到了想成为公益律师的公子哥谢非凡（胡歌 饰）；追求完美的美丽女孩温雪（马思纯 饰）遭遇浪荡不羁的海归凌桀（陈柏霖 饰）；早已过气的模特叶莎莎（杨紫彤 饰）一心嫁入豪门，为此百般钻营，身后则是视之为女神的土头土脑只想成为厨子的半宅男华仔（姜超 饰）；男人气十足的沈蔷（李媛 饰）碰上秦天（郭纬 饰），两个个性孤傲的青年为了心中的理想剑走偏锋。
该剧号称全国首档爆笑水果剧，将 美剧、舞台喜剧和网络剧等形式融合一 体。
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
本剧改编自豆瓣阅读连载小说《小日子》，作者伊北。顾茉莉（童瑶 饰）和朱劲草（陈晓 饰）从老家一路奋斗到在上海扎根组建二人的家庭，但是婚姻带来了另外一个本该不是问题的问题——他们如何与父母相处。从个人空间的消失到买房事件，从与彼此父母产生分歧到两人之间也产生分歧。小日子处处充满了危机，到了不可收拾的地步，夫妻二人才发现 是他们自己的原因。经历离婚冷静期后两人决定离婚，重新梳理家庭关系，伴随着离婚证的到来，属于小夫妻和双方家庭的挑战才刚刚开始。成长总是伴随着磕磕绊绊，二人在离婚后遇到了信任危机、财务危机、异地危机，也让他们更加明白了家庭的责任。随着问题的解决，双方的父母也明白了要学会放手让孩子自己成长，最终茉莉和劲草重归于好并复婚，更加坚定了一起走下去的信心。
2002年9月，滨城市市委大院被盗，公安局长王国忠限期破案。陈小米意外发现张一锋是重要犯罪嫌疑人。半夜，值班长、刑警支队长方川岳因女儿急病赶往医院。陈小米过度疲劳致使张一锋逃跑，方川岳被检察院以射线玩忽职守刑事拘留。
DNA Doe项目与警方合作，通过基因检测技术在美国各地识别5万具无名尸体，助力破获悬案，为逝者家属带来心灵慰藉。
陈三元(滕丽名 饰)自小就受叔叔小生（欧阳震华 饰）影响，大学毕业后便当上了警察，是个陀枪女警。表现出色调到了“扫黄组”，但上司程峰（魏骏杰 饰）一直对她有性别歧视，好胜的她一直争取好表现。期间她认识了当文职的朱素娥（关咏荷 饰），人称娥姐。娥姐原本有一个幸福的家庭，后来离婚了不得不也做一个陀枪女警。接着娥姐也认识了小生，与小生成为了一对斗气冤家，后来竟然变成了情侣。而三元与程峰经过一段相处后互相了解了许多，成为了好朋友。令三元想不到的是自己竟然喜欢上了程峰……
