1931年9月18日，野心勃勃的日本帝国主义悍然发动了“九•一八”事变，大胆将贪婪的爪牙伸向中国的东北。然而蒋介石为首的国民政府却下令东北军放弃抵抗，全面撤出东北。虽有无数热血男儿志愿报效祖国，无奈军令如山，只得眼望着日寇长驱直入，如入无人之境，心中满是酸楚的血泪。军队的不作为，并不代表中国人民的软弱，反而最底层的百姓有着最为强烈的反抗意识。家住朝阳县清风岭的赵老嘎（李幼斌 饰）便是这样一根不屈不挠的硬骨头，他联合村民组成抗日队伍，发誓保卫这片祖祖辈辈生存于斯的故土。
当代一城市，采薇和丈夫姜劲宇育有一儿一女。十二岁的儿子小强有轻度智障，女儿小雅六岁。姜劲宇因 剧照车祸离开人世，采薇独自抚养两个孩子。采薇被查出患有咽癌，为了将仅有的钱留给孩子而放弃治疗。采薇为小强找特殊学校。因身体原因采薇的求职也屡屡被拒。采薇带着孩子回到了故乡。年后的元宵节这天，采薇又一次晕倒了。经诊断发现癌细胞已扩散，采薇只剩三个月的生命了。关于采薇的病情，小镇的人们由开始的怀疑、猜测到同情、帮助。当小强和小雅明白妈妈即将离开他们的事实后，不停地用各种办法挽留妈妈，希望妈妈永远不要离开。纵然有万分不舍，采薇还是永远离开了她的孩子们，弥留之际，她将小雅和小强分别做了托付：小雅跟爷爷奶奶去大城市发展，小强留在小镇。采薇安详地离开了人世，永远地躺在青山绿水的怀抱里默默注视着她心爱的孩子们。
又是一年冬季， 融资被意外搅局的孔令麒，尾随着风险投资界女强人程蔓，误打误撞飞回东北，绞尽脑汁试图挽回失地，没想到卷入程蔓与女儿的家庭战争，过程中两人逐渐发现对方面具下的柔软，好感渐生；网红主播程菽经营的民宿面临倒闭，米其林大厨廖然的到来有如天降神兵，网络奔现的爱情却遭到金钱、事业和家庭的重重考验；一事无成的程淼误闯无人机竞速地界，FPV职业选手马伯渊发现她竟天赋异禀，立马邀请她一同参赛，在职业赛场的风驰电掣中，暧昧气氛也如无人机一般起伏升腾。
忠厚善良的高寒，在和前妻的争夺女儿抚养权的战争中失败，此时，因车祸丧生的同学关玲玲的儿子却被送到了自己家。无奈之下，因为一场与自己风马牛不相及的车祸，高寒同自己的两位房客汪东阳、于博各自努力，成了三个别具特色的奶爸；他们不仅要照顾孩子这个小麻烦，还要照顾嘟嘟的亲小姨关姗姗这个大麻烦。三人共同抚养孩子的同时，也努力找寻着嘟嘟的身世之谜。经历了孩子失而复得、前妻刘敏归来搅局、关珊珊破产风波、抚养权争夺等等一系列的囧事，高寒和关姗姗情愫渐生，而于博也对关姗姗情有独钟，一面是温柔大叔，另一面是冷面男神，最终高寒与关姗姗走到了一起。
1919年，五四运动爆发，《新青年》主编陈独秀因抗议北洋军阀政府镇压学生而被捕入狱。远在长沙的毛泽东、何叔衡等人发起营救运动，经李大钊秘密周旋转移到上海的陈独秀，终于认识到唯有通过革命推翻反动统治才能救中国，遂在上海成立了共产主义小组，着手筹备一大会议的召开。由于法租界巡捕房的暗中侦查与破坏，一大会议被迫临时转移至嘉兴南湖的一艘游船上继续举行，毛泽东、董必武、陈潭秋等一大代表通过了《中国共产党党纲》，选举产生了中央领导机构，庄严宣告了中国共产党的诞生。从此，伟大的中国共产党从这艘红船扬帆起航，历经艰辛探索，率领中国人民奋勇前进，走向辉煌……
大学毕业三年后，红楼四子聚多离少，面对社会与生活的压力，每个人又生出了新的“困惑”。梁爽成为了自己梦想中的美妆主播，但她的事业并非一帆风顺；出入高档写字楼的姜小果看似是光鲜亮丽的金融精英，实际上每天加班没有自己的生活；家庭的突变让段家宝从衣食无忧的富二代开始学着面对生活现实的一面。罗艳因厌倦了一成不变的生活而有了新的选择，而梁爽、小果和大宝因缘成为合租室友，结识了温暖治愈的新朋友丁一煊。在25岁这一年，生活给了女孩们很多全新的际遇，每个人都在寻找青春的答案，尽管再次成长的道路令人困惑而踟蹰，但女孩们从不停止向前。
