秦奋在梦里醒来，发现自己已置身于民国的某间豪宅，身上还穿着上实验课时的防护服，而身前站着一个鬼鬼祟祟的身影，他起身一看，是一个身材肥硕的小偷，正在试图撬开他从2020年的实验课上带回来的小药箱。经过一番对峙，秦奋稳住了小偷，知道了他的名字叫做马开，并且从他口中得知了现在是民国初期，当地很多人患上了一种怪病，无处医治。秦奋无意间回想起课堂上老师讲过的案例，提出了一些自己还隐约记得的线索，马开却因此坚信他是一位能够救治病人的神人，并决定做他的小跟班。秦奋与马开走出院门，看到一个...
誓要成为言情天后的母胎单身女孩宋米哆，在高中毕业的暑假遇到了少年成名的钢琴家席颂。席颂因压力过大饱受失眠痛苦，却在宋米哆身边能安然入睡。而宋米哆决心以席颂为原型，创作出苏爆全宇宙的言情小说，来获取读中文系的机会。两人达成友好互惠条件，开启了同床共枕的“抱枕计划”。当元气软萌逐梦少女遇上禁欲系暖丧老干部，互相按下爱的开关，两人并肩前行，收获的不仅是爱情，还有梦想的结晶。
世代研究医术的神木族少年木星尘，救下误闯领地的医药世家之女叶云裳，为逃避皇族内斗而随她一起来到民国乱世，却遇上罕见瘟疫，木星尘凭借青囊术拯救了众生和本族，经历各类诱惑与爱情的考验，最终成为一代医尊，最后他放弃王位，和爱人叶云裳云游人间，济世众生。
阿纯（林家栋 饰）是村里有名的“野孩子”，母亲疯疯癫癫，父亲不知所踪。大酒坊“九铺香”的当家古世龙（秦沛 饰）可怜阿纯坎坷的遭遇，收留了他，为了报答古世龙的救命之恩，阿纯在酒坊之中尽心尽责，勤勤恳恳，但却因为不光彩的身世而饱受欺凌和非议。
1978年，到2009年，这是中国发生巨变的激荡三十年。通过幺婶的一家，写的却并不只是她们一家的人生，而是中国人在这三十年中，走过的这一条坚韧顽强，风雨壮阔，回肠荡气的奋斗之路。1978年．重庆。挺着大肚子的幺婶带着大大小小五个孩子跪在厂门口，为她因酒醉被厂里开除的丈夫幺叔讨一个公道。幺婶终于让厂长答应了他们家老大长大后接幺叔班的请求，却也在这场风波中厂门口产子，生下了一对双胞胎。幺婶和幺叔本来有五个孩子，前四个孩子是用“繁荣昌盛”起名的，除了老二林荣外，老大林繁、老三林昌和老四林盛都是男孩，老五林静是个沉默和倔强的小女孩。孩子太多，家里本已艰难度日，而现在又失去了他们家中最大的经济支柱——幺叔，他因为酒精中毒，已经丧失了劳动能力。
大学毕业三年后，红楼四子聚多离少，面对社会与生活的压力，每个人又生出了新的“困惑”。梁爽成为了自己梦想中的美妆主播，但她的事业并非一帆风顺；出入高档写字楼的姜小果看似是光鲜亮丽的金融精英，实际上每天加班没有自己的生活；家庭的突变让段家宝从衣食无忧的富二代开始学着面对生活现实的一面。罗艳因厌倦了一成不变的生活而有了新的选择，而梁爽、小果和大宝因缘成为合租室友，结识了温暖治愈的新朋友丁一煊。在25岁这一年，生活给了女孩们很多全新的际遇，每个人都在寻找青春的答案，尽管再次成长的道路令人困惑而踟蹰，但女孩们从不停止向前。
马小东（张博 饰）打拼几年事业无起色，急于结婚的他拿二手钻戒向女友范欣（杨凯淳 饰）求婚，范欣提出唯一的结婚硬件——房子。小东东拼西凑凑够三十万首付，不料房子涨价，待他把钱留给范欣想再回老家凑钱时，范欣移情别恋，拿自己的钱买了房子，矢口否认拿过小东的钱。小东找范欣讨债，反被范欣诬陷为贼，并逼他签下青春损失赔偿费，三十万彻底打了水漂。人财两空的小东无颜见自己的父母，只好暂居在老同学梁诚实（郑恺 饰）家。梁美丽（关悦 饰）开着淘宝店，小东是梁家全天候的长工，什么活都要干。常言道：人穷志短，马瘦毛长。一次送快递，他见到当初跟自己抢首付买房的晓曦（贾青 饰），知道她的未婚夫李泉（罗熙 饰）成了范欣的现任丈夫......
胡八一、王胖子和大金牙被村民编造的绣花鞋的故事所骗，前往陕西古蓝县。水路艰险，胡八一挺身让众人脱险。在招待所幸遇陈瞎子提醒，得以逃脱村民圈套。三人无意掉入“龙岭迷窟”遭蝙蝠袭击，发现身上长出红斑，决定在王大爷家修整，遇到同样来找红斑根源的shirley杨，并听闻了鹧鸪哨和了尘大师寻找雮尘珠的英勇故事。几人决心寻找雮尘珠，陈瞎子告诉他们“内藏眢”就在此地。村民故技重施，威胁胡八一等人寻找钱财，两拨人马前往洞穴，遭到蜘蛛袭击，被困暗阁，但大家齐心协力，化险为夷，最终进入了“棋盘”机关，众人协作，找到了龙骨天书，逃出洞穴，准备前往云南继续解密“红斑”。
