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十八岁生日那晚，一条蛇爬进了安心的被窝，宣称她是自己的新娘。她不知道，这段姻缘始于1938年的血债--曾祖父拆蛇庙、杀蛇仙，引来灭门诅咒。如今堂姐安宁诡异复活，化作非人非蛇的“蛇母”，操控蛇群索命。祖宅怪事频发尸体失踪、蛇肉饭局、亲人接连中邪秦渝究竟是守护者，还是另一枚棋子？午夜追魂，生死博弈，当真相层层揭开，安心才惊觉这场定亲，远不止人蛇相恋那么简单。
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盲女余昭身怀窥心异能，前世倾尽所有助五皇子厉言熙登基，反遭毒杀，草席裹尸弃于乱葬岗。一朝重生，选亲宴上她无视渣男与虚伪嫡姐，执意下嫁装瘫隐忍的异姓王苏玄玉。失去她的辅佐，厉言熙步步惨败、身残名裂，嫡姐也落得惨死下场。余昭携手苏玄玉平定乱世，开创双皇共治的盛世，更破解异能反噬阴谋，以真心换深情，终成千古无双的帝后。
现代中医师阿宁穿成虐伤傅与宁的三公主嘉宁，为弥补过错决心治好他的腿，二人在猜忌与试探中渐生情愫。嘉宁为避祸假死和亲，傅与宁偏执寻她三年，重逢后傅与宁以极端方式将她留在身边，二人历经皇权纷争、疫情劫难，傅与宁放下权位仇恨，最终嘉宁与他归隐蒲州渔村，行医教书，相守一生。
