故事发生在20世纪90年代。李春生（唐曾 饰）是一名矿工，努力工作没有一天倦怠的他获得了国家颁发的劳模称号，在庆功宴上，李春生邂逅了名叫白洁（徐小飒 饰）的女子。白洁刚刚踏出大学的校门步入社会，身上洋溢着青春的气息和年轻的活力，这深深的迷住了李春生。然而，李春生和白洁之间的感情遭到了白洁家人的强烈反对，他们觉得区区一名矿工根本就配不上身为大学生的白洁。
明嘉靖年间，朝廷被严党把持，内部朝政腐败，沿海倭寇横行，明朝危在旦夕。南京城内，南京总兵程肃之子程闻道天资聪慧、少年得志，本欲与青梅竹马的郡王府郡主李蓁蓁喜结良缘，然而，这一文一武两家的联姻，却引起了朝廷高官明德的恐惧。
北漂女孩锁过着住合租房、吃外卖、看剧、画面的平淡生活,却突然罹患非霍奇金淋巴瘤。熊顿在医院邂逅了梦幻情人—林医生,两人在生死线上碰撞出了火花。在这里,熊顿还遇到了形形色色的病人,积极乐观的她用自己的画笔和火热的心,让更多的人在这里战胜了恐俱,而她自己也迎接了新生。
20世纪40年代，宁夏，中卫县城。虽然是抗战时期，可是日本军队却没有到过中卫，县城民风淳朴，在县长马守田的治理下，百姓倒也能安居乐业。守田是北伐时期就入党的老国民党员，为人忠厚，爱民如子，最看不得鱼肉百姓，欺负乡民的勾当。偏偏新来的警察局长欧阳青据说是省政府马主席的亲信，一到任没多久，他就以剿汉奸之名抓了好多人，又大搞刑讯逼供之事，闹得个小小中卫县城乌烟瘴气，县长明知欧阳青名义上抓汉奸，实则对付共产党，他十分不满，又不好发作。
金凳十几岁在北平的书馆当伙计，拜评书名家孙鹤亭为师。孙鹤亭因说抗日书逃亡关外，抗战胜利后金凳毅然携家出关寻师，并遵从师父遗嘱，娶师父的儿女福绒为妻，从此开始独闯江湖。为养家糊口，他四处赶书场，虽拥有大量听众，成了评书大腕儿，却依然被恶势力压榨盘剥，以至债台高筑。解放后，艺人翻了身，金凳带头说新书。他走进中南海为国家领导人说书，入朝为志愿军战士说书。他的名气越来越大，听众越来越多，书座一票难求，人称金板凳、净街王。文革爆发，金凳全家下放农村，他却因祸得福，受到农民群众的爱护和追捧。改革开放，评书不仅上了电台，还上了电视和互联网，传统艺术重获新生，金凳也重新焕发了青春。
已接近古稀之年的退休教师文英（宋丹丹 饰）原因为可以安度晚年，但是儿女们的生活仍旧是她最挂念的事，这也令她操劳烦恼不已。在民政局上班的长子苏可（林永健 饰）经常引火烧身，两口子似乎就没安生过；长女苏岚（王彤 饰）看似美满的婚姻出现阴影，丈夫似乎另有所爱；小女儿苏岩（杨紫嫣 饰）是电视台的主持人，未婚的她突然发现怀有身孕；小儿子苏康（英巴图 饰）正在海外求学，人生之路刚刚开始。文英在不久前的体检中得知，自己已经到了卵巢癌晚期。生命进入倒计时的她写出遗愿清单，享受最后的快乐。而在这一过程中，她又不得不继续为了儿女们操心。
小演员张朵朵目睹男朋友出轨后意外获得当红人气明星邢恩辰的霸气守护，也和天降男神谈起了恋爱。两颗心慢慢互相吸引，互相靠近，他为了她不惜放弃梦想和名气，她为了他不惜放弃爱情远走他乡，后来在共同的努力下，他们最终得以携手。
明永乐年间，朱棣即位，励精图治数年，全国风调雨顺，可谓是难得的太平年代。平一姑（潘洁 饰）携子平常（孙耀威 饰）与浪子王九（李立群 饰）浪迹京城，靠平庸医术行骗赚钱。王九低劣医术夺走平常挚爱的肉身凡体，靠捕头相帮开设医馆，平常则做了其大弟子，并收日本人竹野幸福（罗志敏 饰）为徒。王九与房东盈不足（黄小燕 饰）日久生情，心中却始终挥不去亡妻芍药（张茜 饰）的身影。平常与农草堂（仼泉 饰）参加太医院考试，双双被录用，可平常仍怀念市井生活的逍遥自在。一姑被段天命（王群 饰）要挟，不敢与儿子草堂相认，原来平常是当年被人错抱的医神金农匮（王德顺 饰）之子......
Jackie（蔡少芬 饰）罹患脑癌后一直昏迷，程至美（吴启华 饰）一直守候照顾。至美的用情专一深深感动了同一所医院的医生何心研（蒙嘉慧 饰）。富家女出身的心研跟风流医生林敏智（陈豪 饰）本是恋人，遇上了至美才让她看到了细水长流的爱情。江满月（苏永康 饰）因爱滋病逝世，姐姐新月（陈慧珊 饰）伤心欲绝，黎国柱（林宝怡 饰）在身边给予安慰，两人之间的爱情再次滋生。好景不长，国柱与助手阮朗平（陈洁仪 饰）日久生情了。朗平后来觉得对新月十分歉意，独自离开了香港。不久国柱知道朗平怀孕了，便推测自己是否孩子的父亲，情急之下把真相告诉了新月…
