在一个寂静的夜晚，荒郊野外，娱乐圈二线女星田净植（吴倩 饰）驾驶的汽车和迎面而来的货车相撞。诡异的是，货车上搭载着一具棺材，净植的血流到棺材里，居然让躺在里面的人复活了！那个人名叫薛灵乔（金泰焕 饰），是一个不会生病也不会受伤的“基因突变人”。他行走人世四百多年，一百年前遭人陷害放干了身体里的血，随后被关在棺材里。薛灵乔救助了昏迷的田净植，此后几经周折更住到了后者的家里。突如其来的男友让田净植不知所措，而围绕薛灵乔的阴谋和秘密也逐渐浮出水面…
该剧改编自衣带雪的小说《我有三个龙傲天竹马》。怪医南颜（景甜饰）为了救自己的母亲，逼不得踏入了仙途，而阴差阳错之下，她与隐瞒身份的帝君嵇炀（张凌赫饰）种下了缔结姻缘的“灵犀印”。这两个人，一个孤傲冷峻、道骨仙风，一个喜欢寻医问药，“地气”十足。本来相互嫌弃的两个人在追查南颜母亲心疾的过程中，也卷入了一场仙界的阴谋之中。
1928年到1949年的东北，“闯关东”来东北的小人物陈怀海，在东北深山老林里挖参讨生活，却意外地遭受了一双儿女失散，媳妇被骗走的磨难，只好来到日本殖民统治下的大连开酒馆谋生计。老酒馆由此成了八方信息、各色人等汇聚的舞台。仁义坚韧，嫉恶如仇的陈怀海利用这个舞台，保护了杀日本宪兵的“老北风”，劝说了东北军马旅长重回抗日战场，痛斥了粉饰伪满洲国的满清遗老，与日本浪人决斗，为中国人撑腰提气。中共地下党组织派谷三妹打进老酒馆，把这里变成了党的地下交通站。在谷三妹的影响下，陈怀海的女儿小棉袄成了抗日交通员。大连解放前夕，陈怀海帮谷三妹粉碎了日寇破坏城市的计划。他们共同迎来了大连解放，也收获了真挚的爱情。
小时候的李俊杰（陈伟霆 饰）家庭幸福美满，父母都是顶尖科学家。但在他12岁时，父母外派至芭城遭遇意外离世，无亲戚愿意收养的他被送入故乡崇海的孤儿院。在孤儿院，李俊杰与时云昊（郭家豪 饰）相识，李俊杰的主动保护让两人成为彼此最好朋友。此后，李、时二人结识了亦兄亦父的陈刚（郭广平 饰），并进入芭城摩世。在摩世训练营里，两人同时结识周子萱（娜扎 饰），并都对她产生了别样情愫，周子萱却对李俊杰情有独钟，此时的时云昊选择退出，默默守护。就在李俊杰的人生逐渐步入正轨时，一次任务中，他的冲动导致陈刚意外离世。在这次事件的沉重打击下，李俊杰选择不告而别独自追查线索，抓住凶手加莱（陈楚翰 饰）为陈刚报仇。离开摩世后的李俊杰紧跟加莱，但每次都棋差一步。一筹莫展之时，一封带有摩世标志的神秘邮件指引他回到阔别已久的芭城。回到芭城的李俊杰顶着摩世总监牟川（任达华 饰）的压力，再次与周子萱、时云昊并肩作战，并在执行护送VX3的任务时终于抓到了加莱。三人摒弃前嫌，李俊杰与周子萱重拾情感和默契，而时云昊再次失去向周子萱表白的机会。本以为抓住加莱就是事情的结束，但加莱却被劫狱救走。随后，神秘代码出现，“天蝎”组织浮出水面，陈刚被杀另有隐情，三人这才发现，这一切的背后还有更大的阴谋在等着他们……
故事发生在上世纪七十年代初期。上山下乡运动如火如荼，庄会生（史天庚 饰）因暗恋叶晓帆（王媛可 饰），偷改志愿，结果事与愿违，独自去了陕北，而叶晓帆、乔海洋（张译 饰）等人则分配到东北建设兵团。纨绔子弟段军对叶一见倾心，但叶只对海洋有好感。范学东（刘向京 饰）心胸狭窄，一次次给开朗乐观的海洋下套，但都被大嘴连长（程煜 饰）解围。刘北上（王桂峰 饰）与海洋亲如兄弟，他喜欢上郑红梅（沈傲君 饰），而红梅暗恋的却是乔海洋。叶晓帆对段军的骚忧防不胜防，为此海洋与他大打出手，但最终晓帆还是落入段军设下的圈套，被其强奸致孕，自杀时被招工回城的庄会生救下，闻讯后的乔海洋彻底绝望......
