全剧描写的是20世纪30年代的上海滩华洋杂处、黑白交织，为了争夺这个“远东第一城市”的社会资源，各方势力都在暗中角力。本剧围绕着一对最终走上报国道路的情侣徘徊于黑、白道，周旋于爱国志士与卖国奸贼之间，笑看腥风血雨，体验爱恨情仇。通过这段面临民族危机的非常时刻的情感纠葛，反映出了当时中华民族社会各界的生存状态。
爱丽丝公主（尤拉萨雅·斯帕邦德 Urassaya Sperbund 饰）是哈利索斯王室的继承人，因为这一特殊的身份，爱丽丝遭到了奸人的伏击与暗杀，而在这背后主使一切的，正是爱丽丝的继母和叔叔，因为两人一心想让他们的儿子继承王位，而爱丽丝的存在是这一条道路上最大的绊脚石。
为父报仇而入宫的李西风意外成为和亲公主，与可汗吉烈相遇，一方试探，一方设陷，较劲夫妻竟比手段高低？亲密过后，尴尬来袭，迷茫余生竟不知是友是敌？
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
天启年间，辽东关外怪病肆虐，人心惶惶，锦衣卫褚思镜（黄轩 饰）只身北上探查，不料却卷入当地军民斗争，在终日笼罩辽东的迷雾之后，无数诡谲阴谋也正潜滋暗长，无形的触手正伺机而动……
