精武会自霍元甲、陈真死后，由霍之徒弟刘镇山（刘家辉）继任声望渐隆，却遭日本武道人士陷害招致灭门，山带师弟郭大路（林文龙）、宗致豪（欧瑞伟）、霍东扬（胡越山）、马铁虎（黄振宁）等人辗转逃亡，终于至香江决心重建精武会，人称「 精武五虎」。雄鹰会馆馆主李朗奚（王伟）横行香江，收买武林高手踢馆，五虎不敌，精武牌匾被毁，悲愤之余，使五虎勤苦练功。路天资聪颖更集四虎武功精髓，进步神速，却与华人买办之女方剑瑛（江欣燕）产生刻骨铭心的爱情。路面对爱恨交缠与五虎濒临决裂的困境，他该如何处理？
1930年代的上海，中国最繁华都市，十里洋场，有“东方魔都”的美称。繁华背后，隐藏着一桩桩扑朔迷离、匪夷所思的刑事案件。租界中央巡捕房内，刚刚升任督察长的顾远，在著名女法医车素薇的协助下，联手上海第一商会会长康一臣，共同侦破着光怪陆离的奇案，其中有：“沪上名媛”的下蛊虐恋；好莱坞同步上映的“吸血鬼”电影引发的吸血事件；为追求极致体验而深藏的宅门伦理；可以引发群体抑郁的杀人魔曲；校园冲突后的“请仙”复仇；伤及“龙脉”的风水迷局；租界首场“马拉松”的惊天爆炸。这一桩桩悬案背后，隐藏的是彷徨迷茫的人心。最终，租界中央巡捕房协力铲除了隐藏于租界的敌对势力，拆解了隐匿的真相。
外科医生冲田一光（木村拓哉 饰）结束了在海外为期十年的学习和实验，满载着经验与热情回到了自己曾经工作过的坛上纪念医院，尽管曾经在这里有过一段并不愉快的回忆，但和离开时的自己相比，如今的冲田一光更加自信和强大。儿科医生深冬（竹内结子 饰）是院长的女儿，亦是冲田一光曾经的恋人，只是，如今她已经成为了脑外科医生壮大（浅野忠信 饰）的妻子。壮大为了自己在医院的前途和发展做了院长家的入赘女婿，并最终坐上了副院长的位子，沸腾的野心逐渐蒙蔽了壮大的双眼和内心，他一直隐藏着关于冲田一光过去的秘密，但同时亦为冲田一光的医术和人格所倾倒折服。
出生于书香世家的黄亦玫（刘亦菲 饰）一路在呵护中长大，从小便展露出艺术天赋。初入职场的黄亦玫很快受到重用，与合作伙伴庄国栋相识相爱，但最终错过彼此，这段职场磨炼也令她对自己的人生有了更清晰的规划，决定重返校园求学深造。毕业后，她和学长方协文步入婚姻殿堂。可婚后两人发展方向相去甚远，最 终选择离婚。黄亦玫开始创业，在艺术品策展领域打拼出一片天地，在此期间还遇到了自己的灵魂伴侣溥家明，可溥家明只剩几个月的生命，两人这段爱情最终以生死离别画上句号。 但黄亦玫没有就此消沉，她还是一如既往地为活出更精彩的自己而努力着。
两个学生时代的朋友，在工作中再次相遇，并一起研制一款恋爱模拟游戏……
该剧根据红军时期无线电通讯事业创始人之一蔡威的真实革命经历和卓越功绩展开创作，讲述了无名英雄们与敌人展开无线电码的破译与反破译之战、为配合红军长征胜利做出巨大贡献的故事。
