该剧以民国军阀混战时期为背景，主要讲述了在战乱之下背负家仇的“冷酷军阀”萧鸿烨（李九霖饰演）千方百计接近“千金小姐”顾梦（关畅饰演），两人在家仇恩怨的交织下逐渐互生情愫，从而引发了一场爱恨纠葛的虐恋故事。
《锁定美军特使》讲的是抗日战争期间新四军以及国民党军队肩负的一项特殊使命。为了先营救到掌握军事机密的飞虎队飞行员，郑大勇带领新四军，与王江义率领的国民党营救队展开竞赛，不过经历重重困难，两支本为对手的部队由猜忌走向信任，由相互较劲走向合作。《锁定美军特使》展现了一段非常的岁月，一番悲壮的战斗，炮火之中的友情，生死线上的爱情。
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1943年夏，为巩固抗日力量，军分区紧急行动，派贾大力回到战略要地牛家村发展新成员和建立新的游击组织。阴差阳错，日军军事专家横山混入沐城时被守军抓获，国共日三方都为横山事件制定了紧急行动，派出各自人马秘密赶往沐城，在牛家村遭遇。战后，国共双方人马损失殆尽，只剩下葛云、沈冰和贾大力三人。为完成任务，三人继续赶往沐城。在残酷的战争中，他们为解放沐城赢得决胜的战机。
一段时间内，社会上接连发生手段极其残忍的连环杀人案。凶手不仅下手无情，更气焰嚣张地在现场留下“死亡通知单”。警方被自称“暗黑者”的罪犯所惹怒，于是迅速成立了专案组，并由严肃古板的韩灏（李岷城 饰）担任专案组组长。在此之后，智商极高但人品极差的犯罪学罗飞（郭京飞 饰）、高贵冷艳而口舌伶俐的心里学专家穆剑云（甘露 饰）、被称为“警界耻辱”帅哥痕迹学专家尹剑（经超 饰）、哥特style法医梁音（李倩 饰）、电脑高手曾日华（宿丹 饰）以及腿脚比大脑先行的恐怖刑警熊原（王菁 饰）相继进组。这群性格十足、别扭非常的警界奇葩，将与狡猾的罪犯展开连番高智商的较量……
