辛酸、后悔、耻辱——人类诞生的负面感情化作诅咒潜伏于日常当中。诅咒是蔓延于世间的灾祸根源，最坏的情况下会导致人死亡。而诅咒，只能通过诅咒来祓除。 拥有惊人身体能力的少年·虎杖悠仁，原本过着普通的高中生活，但某天他为了救下遭到“诅咒”袭击的同伴而吞下了特级咒物“两面宿傩的手指”，自己的魂魄也寄宿了诅咒。自此与身为诅咒的“两面宿傩”共有肉体的虎杖，在最强咒术师五条悟的介绍下编入了对诅咒专门机关「东京都立咒术高等专门学校」……为了祓除诅咒，化身为诅咒的少年无法回头的壮绝物语开始启动——
身为游戏迷的主人公穿越到一个奇特的玄幻世界里，这里有各种帮派和宗门，有各种玄幻武学和神兵利器，灵妖鬼怪应有尽有，什么大家族少爷，什么帝国皇子，再妖孽的天赋，再强悍的修为，面对主人公的疯狂升级系统，都会一败涂地
自有人类以来，“污秽”就不断的现身骚扰着人世间的安稳和宁静，为了对抗污秽，一群名为“阴阳师”的人们勇敢的站了出来，加入到了战斗之中，用他们的智慧和勇气守护着人类。少年焰魔堂辘轳（花江夏树 配音）立志要成为史上最强阴阳师，却因为一场悲剧的发生而意识到灾难的不可逆转，遂放弃了理想，沦为路人。
憧憬宇宙、不擅长表达的少女小之星海果，遇见了自称外星人、有心灵感应能力的少女明内幽。想去太空的海果和想回太空的小幽，想要用自己的双手建造可以飞去宇宙的火箭，故事就此展开。
都市兽医苏禾继承祖母遗志，守护蓬莱山救助站。深夜救下重伤黑蟒，竟是龙神苍渊；随后白狐九尾少主涂山璟、雪豹灵兽青珩、黄鼠狼黄棠棠纷纷以伤患身份前来，实为贪图她神秘的万灵治愈之力。继妹苏婉觊觎地皮，勾结长生科技公司，从偷猎骚扰到灵力污染、唤醒恶蛟魑离，步步紧逼。苏禾在五位化形妖兽的守护下，以手术刀和治愈金针，在山林暴雪中展开一场守护之战。
进京面圣的使节突然被人刺杀，三司竟然迟迟抓不到凶手，引得龙颜盛怒。御史武梓杉奉命调查，却意外得知此案和同居好友的过去有关……平静的朝堂之下暗流涌动，一桩又一桩的奇案竟然接踵而...
