《女婿难当》讲述的是任家一家老小的故事，任大伟和女婿曾自强，处身在一个丈母娘强势的家庭之中。老少两代女婿，不但要应付种种家庭危机，还要费劲心思和强势的丈母娘斗法，和任性的小姨子斗法。尤其是围绕着怀孕、买房等问题时，女婿花招百出，丈母娘也是费尽心机。剧集虽然讲述的是家长里短的故事，但是也折射出许多社会的现实来。
上世纪二十年代，警察局局长林傲东被枪杀，养女林九歌（鞠婧祎 饰）被指认为凶手，含冤入狱。九歌在狱中生存艰难，一方面要与形形色色的女犯人周旋，在与她们的博弈中成长；另一方面，还要应对伸入监狱的黑手，在如影随形的死亡威胁下，与时间赛跑，越狱，洗冤。而自九歌入狱后，警察龙天羽（炎亚纶 饰）一直调查真相。最终，九歌靠着自己的智慧与手腕，在龙天羽与萧临风这一警一匪，却同时深爱她的男人的帮助下，摆脱了自由的枷锁，不仅成功为父亲和自己洗冤，更端掉盘踞上沽多年的黑暗势力，铸造了一段上世纪二十年代的女性传奇。
投资精英安昊与公司濒临倒闭的美女老板金嘉男，通过速配手环被迫约会。不情不愿的两人在情敌的反向助攻下，感情逐渐升温，发现彼此竟是幼时的玩伴。而渣前任、竞争者的设局陷害，让这场势均力敌的半熟恋爱充满挑战。
江君，一个对眼泪重度过敏的女孩，有着经济学与心理学双硕士学位，父母给予的优越而宠溺环境造就了她天性洒脱、理想主义的性格，毕业后的她在一家公益组织工作，追寻着属于自己内心的生活。不料，父亲的意外去世却使她站在了人生的三叉路口，江君最终决定进入顶级投行公司MH完成父亲的遗愿。在MH里，江君意外与童年玩伴袁帅相逢，但高兴不过三秒后，却发现自己童年的保护伞，那个温柔的袁帅哥哥竟然处处与自己为敌，在狼性文化的投行公司里，有人在暗中给她布局设套，有人视她为棋子兼眼中钉，但江君凭借着自己善良而细腻的天性，出众的情商以及天才般的想象力，判断着人和项目复杂的变数，在暴风雨的中心，她开始了自己的征途，经历了一番番风霜雪雨后，最终收获了自己的事业与爱情。
毕业季，医学博士王扬鸣作为实习医生进入安康医院急诊科，被急诊主任关老大强塞给想辞职的路易做徒弟，遭到嫌弃。与王扬鸣同期入职的刘非能力超群，路易的藐视、刘非的碾压激发了王扬鸣的胜负欲。他不放过任何锻炼机会，不但成功摆脱了大家对研究型医学生的偏见，还收获了友情爱情，与路易、祖闻达和刘非组成“急诊四杰”。
林绍涛、周一鸣和贾宽自大学伊始，便是同窗好友，风雨十数载，如今携手一起迈入了四十岁门槛，在这个重要的人生中转站里，他们互相扶持面对来自事业、感情、友情等各方面的考验。林绍涛的妻子简艾是他的大学师妹，如今却走到了离婚的这一天；贾宽与妻子刘映霞同在一家跨国企业任职，妻子风起水起，贾宽只是一个小职员，两个人的关系面临拐点；中年的单身贵族周一鸣遇到了一个比自己小的张雅慧，让他原本的生活有了亮色，但林绍涛和简艾感情的变动令周一鸣对和张雅慧的关系产生动摇。林绍涛阴差阳错地回到了VG，这里曾是他事业的起点，而简艾也被邀请到该公司任职。缘份让他们在同一家公司里共同经历着许多事，从另一个角度重新了解彼此，欣赏彼此。贾宽渡过了被优化的危机，但却意外地导致了妻子的怀孕。贾宽最终选择全心全意支持妻子事业，共同经营好他们的家庭。周一鸣的假“前妻”回国找他，希望他能为毫无血缘关系的女儿扮演父亲的角色，因此被张雅慧误会。两人之间的误会解除后，约定在下一个人生路口再相聚。三个人经历了种种事情后最终明白，在这个蓬勃发展的时代里，四十岁远不是躺平和低头的年纪，机遇和挑战时刻存在，不论怎样，都要保持对生活的热情。
