电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
为人聪明圆滑的韦小宝（陈小春）因义气帮助“反清复明”组织天地会击退清兵后，稀里胡涂接受该组织命令潜入宫中做了未净身的假太监，准备伺机偷取藏有清朝秘密的四十二章经。偶然结识微服的康熙皇帝（马浚伟）后，两人成为莫逆之交。
和大多数二十多岁的小伙子一样，本（让-卢克·比洛多 Jean-Luc Bilodeau 饰）与好友图可（塔吉·莫里 Tahj Mowry 饰）和丹尼（德雷克·迪勒 Derek Theler 饰）一起过着自由自在的生活，一个婴儿的出现为这无忧无虑的生活画上了句号。这个婴儿是本的前女友送来的，她一个字也没说，只是将这个孩子留在了本的家门口，善良的本决定收养这个可怜的孩子。一直暗恋着本的蕾莉（切尔西·斯特伯 Chelsea Staub 饰）将此看做是自己接近本的大好契机，与此同时，图可和丹尼亦加入了这支轰轰烈烈的“奶爸大军”之中。三个对带小孩毫无经验的大男人和一个女婴，他们之间会发生怎样妙趣横生的故事呢？
月离国大军压境，庄若离代表北辰国出征，皇帝燕陌白心心念念等待三年，归来时却听闻庄若离与霄云王燕霄云有染，他伤心之余准备让庄若离离开，而性情刚烈的庄若离却不惜惹怒龙颜也要自证清白。燕陌白一气之下娶了庄若离的妹妹余晚歌为妻，但孰不知这一切的幕后黑手正是余晚歌，她为了夺得皇后之位，不惜与月离国勾结，害得庄若离服下毒药！
袁成美（杨丞琳 饰）、欧阳挂居（余文乐 饰）、季星华（范玮琪 饰）、瞿守治（彭于宴 饰）、赵松岗（李元伯 饰）5人因为高三补习班而结缘，成为好友并在大学期间成立了“明日会”，从他们的校园生活，到踏入社会，各人之间都被一段错综复杂的爱情牵引。挂居与成美一开始便喜欢对方了，但挂居一直觉得自己亏欠前女友而无法跟成美进一步发展。而默默在成美身边守护的守治成为了成美倾诉心情的对象，性格开朗的守治常常制造浪漫气氛逗成美开心。终于，挂居与成美还是相爱了，但因为生长环境的不同，价值观的差异使两人分分合合。守治虽然深爱成美，但他知道成美真心爱着的是挂居，于是主动退出了竞争，继续默默守护成美。起初，星华也是同样迷恋挂居，而星华跟松岗也十分投缘。令星华意想不到的是松岗原来喜欢的也是挂居！一次松岗迷糊喝醉，竟与星华发生了关系，星华才知道自己也爱着松岗。松岗不幸在车祸中丧生，此时成美与挂居分手了，于是决定与星华一起抚养松岗的遗腹子。重遇成美的挂居，才发现自己深深爱着的仍是成美，但这时两人各有恋人了，他们又能否再次相爱呢？
