该剧讲述一对八零后的男女在北京平凡而又史诗般的爱情旅程。当最有才华的男生周水（王安宇 饰）碰到最仗义的女生大吉（王玉雯 饰），二人坠入爱河，他们在逼仄的出租屋内构想美好，在艰苦的日子中苦中作乐、相濡以沫。这段记录，在十八年后被一对零零后的年轻男女发现，成为了这场青春爱情的观影者和吐槽者。两代人的相遇和交织，启动了关于爱情的追忆和反思：到底“值不值”，还能“敢不敢”？
西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
陶小挺（吴倩 饰）和陶小笛（吴倩 饰）虽然并非双胞胎，但却有着几乎一模一样的外表。长大之后，姐妹两人共同来到大城市打拼。踏实肯干的陶小挺一直坚信，人生的道路必须依靠自己的双手一点一点的发掘出来，因此格外努力的学习经营。而陶小笛却认为，这是一个看脸的世界，长得好看的人一定会有更好的人生。因此，陶小笛走上了整容医美的不归路。
花千骨（赵丽颖 饰）曾经被长留上仙白子画（霍建华 饰）所救，因此芳心暗许，长大之后，她千里迢迢前往长留仙山，想要找到当年的恩人。经过重重的考验和比试，花千骨终于成为了白子画的座下弟子，然而她并不知道的是，自己命格诡异，注定要成为白子画的生死劫，而花千骨和白子画两人在相处的过程中，早已经产生了超越了师徒的感情。堕仙夏紫薰（蒋欣 饰）亦深爱着白子画，不愿看到爱人为花千骨白白送死的她企图下毒杀死花千骨，没想到最后中毒的却是白子画。为了挽救白子画的性命，花千骨想尽了一切方法，并且在无意之中获得了洪荒之力，为日后的悲剧埋下了伏笔。
清末，反抗官府黑暗统治的大侠程孟屑体判飞与仇家之女林怡真心相爱，这段孽缘令程孟飞被捕慨归奔并发配西北荒漠。林怡怀着程孟飞的骨肉嫁给富商齐德实，十个月后诞下儿子，取名齐天白。民国初年，桀骜不驯的齐德实因得罪官府惨遭灭门抄家，惟有齐天白侥幸逃脱。从此，富家少汽充凝爷齐天店照巴白沦落街头，饱受磨难，后凭音乐天颂只犁民赋被江想仔湖艺班收留，成长为驰名一方的唢呐高手。 抗日战争前夕，齐天白与历尽九死一生的生父程孟飞、养父齐德实意外重逢，使他在错综复杂的爱恨情仇间再度经受炼狱般的煎熬。抗战爆发，齐天白、程孟飞、齐德实在共同的敌人——穷凶极恶的日本侵略者面前幡然醒悟，他们抛弃狭隘的家族恩怨和阶级仇恨，携起手来，前仆后继地走上抗日救国之路。
该剧以雍国外交机构“四方馆”为背景，讲述身处这一片小小天地中的元莫（檀健次 饰）、阿术（周依然 饰）、王昆吾（杜淳 饰）、尉迟华（阚清子 饰）等四方志士胸怀理想，为家国和正义勇敢奔赴、砥砺前行的故事。
艾美丽（姜瑞佳 饰）怀揣着成为空姐的梦想，报考了某航空公司乘务员的选拔赛。哪知道在节骨眼上，却犯了肚子疼的毛病，因此错失良机。葛爷爷（刘文治 饰）是老一辈航空人，他一直在苦苦寻找已经牺牲的老战友的后人，却想不到，站在眼前的这个傻乎乎的姑娘艾美丽正是他毕生寻找的那个女孩。
感情稳定的特遣组高级督察陈小生（欧阳震华饰）与卫英姿（蔡少芬饰）终于确立了情侣关系。可英姿把重心都放在了事业上，希望争取机会晋升为督查。然而小生多年来一直渴望生儿育女的家庭生活，两人矛盾不断。而重案组警司邝梓键（林文龙饰）的出现，更让两人的关系陷入危机。接二连三发生的冲突与误会，让两人还是分开了。这时，法证科主任方晴（蒙嘉慧饰）走入了小生的内心。陈三元（滕丽名饰）再度身怀六甲，丈夫程峰（魏骏杰饰）在事业上也有了新的突破，升职为总督查，一切都在为迎接这个新生命做着准备。然而肆意扩张势力的黑帮“洪英社”日益猖獗，一场警匪大战蓄势待发。
大厂打工人裴谦（彭昱畅 饰）惨遭辞退之际，意外奇遇神秘大佬的邀请，创办了一家必须以亏损为目标的公司。于是他集齐各种不靠谱的虾兵蟹将，开启了他的“裴”钱计划，绞尽脑汁地给员工加薪放假发福利，投资了一个个奇葩项目，不料竟次次意外反转，屡战屡赚。裴谦成为了员工心中的神仙老板、 业界公认的商业奇才，却依旧苦不堪言。裴谦只好咽下“暴富”的苦，继续寻找更多“逆风翻盘”的机会……
