电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
陆大宽决定辞去远洋工作，带着攒下的钱和向同事大崔借的钱，打算开始新的生活。然而，一次意外事件中钱款不翼而飞，使得原本想要过上幸福生活的他陷入了困境。陆大宽为了避免与妻子陶叶产生矛盾，选择隐瞒事实，却引发了一连串啼笑皆非的误会。同时，一直想追求陶叶的胡德茂看到了这个机会，试图趁火打劫。大崔的意外身亡让事情变得更加复杂，大崔的妻子吕凤琴带着孩子来追讨债务，使得陆大宽和陶叶之间的感情陷入冰点。然而，正义善良的大宽选择放下个人感情，选择偿还并帮助吕凤琴母子。与此同时，大宽的徒弟孟良认识了刘美子，原来她就是拿走大宽钱的人。然而，刘美子的行为却是为了拯救她危在旦夕的男友杨一晨。在杨一晨经历生命的尽头后，刘美子自首并交还了大宽的钱，大宽也得以还清吕凤琴的债务。
年轻警察韩证飞（杨旭文 饰）从省城被下派到羊泉县与老刑警任中华（田雨 饰）合作办案。到达当天便遇到羊泉县首富马家发生的恶性绑架事件。警方通过调查锁定了嫌疑人古小刀，此时的古小刀正利用马文文勒索一笔巨额财产，得到消息的韩证飞和任中华一明一暗来到李家镇。经过一番艰苦卓绝的努力和巨大的代价，警方成功缉破案件并抓获幕后真凶。
袁旭与童昕是《第三视角》栏目新闻调查组的记者，二人发现某集团价值几十亿的商业机密遭窃，便假扮成疑犯陈雪琴的接头人，帮警察成功破案。袁旭回到家，却发现房中一片混乱，童昕晕倒在地，袁旭识破了童昕的诡计，便回到沙发上专心看起了球赛。袁旭、童昕采访至酷科技网络公司的总裁吴磊，不料却传出对方儿子吴昊遭绑架的消息，新闻媒体也在第一时间报道了该事件。
阮流筝（王楚然 饰）离家七年后回到了自己生长的城市，成为北雅医院神经外科的一名进修医生。为了能留在北雅，阮流筝将全部精力投入到工作中。尴尬的是前夫宁至谦（彭冠英 饰）是北雅最优秀的神外医生，他主动做阮流筝的导师，倾囊相授，只为能弥补曾经失败的婚姻对她的伤害。然而，阮流筝早已不是当年那个脆弱胆怯的女孩，无论是治病救人还是面对情感，她都有着自己的担当和坚持。在工作中他们争执、和解又并肩作战，命运在两人之间牵起的那根红线一直未曾剪断。为了响应国家号召他们参加了援非医疗队，在救助病人的过程中宁至谦中了流弹伤情严重，阮流筝不离不弃把他从死神手中抢了回来。经历生死考验的他们对生活和生命有了更多的理解，重新开始了一段新的感情。
小王爷宁玄洲成敌国质子，第一天就被花公子强取豪夺为室友。然而从小被迫女扮男装的花惜玉，竟错把宁玄洲这暗谍头子当公主，假闺蜜成真情侣。至于挑拨两国战火，想把他们分开的反派势力，当然被他们携手痛快地解决。
该剧以康熙年间的史实为背景，讲述了一出扑朔迷离的科举舞弊案：江南才子伍思贤踌躇满志参加科考，万料不到竟名落孙山，目睹了科场丑恶行径的他大闹贡院，书生群起响应，朝野震惊。新任江苏巡抚张伯行（李保田饰）临危受命调查科考案，在凶险的“权谋”争斗中，张伯行锒铛入狱，美貌娇妻惨遭迫害……
