剧集以七十年代的北京为背景，讲述了肖春生、佟晓梅、叶国华、贺红玲、叶芳、陈宏军等一群年轻人成长、追梦、奋斗的励志故事。
库狄琉璃与裴行俭婚后琴瑟和鸣，妇唱夫随。大长公主陆续使计刁难，琉璃机敏应对，成功化险为夷。后裴行俭被贬，琉璃陪伴丈夫共同远赴西州上任，与当地世子麴崇裕相识。麴崇裕因裴行俭是空降官吏而心生戒备，对二人暗中刁难。但琉璃与裴行俭夫妻同心，他们全意为民的真诚打动了麴崇裕，最终化敌为友，共建西州。时任安西大都护的苏海政伙同其子苏南瑾，为一己私利将裴行俭扣押，琉璃发动西州百姓写下万民书救夫还家。后琉璃又通过聪明才智配合裴行俭和麴崇裕在险象环生的境遇中解救西州百姓，共破危局，守护一方太平。苏海政父子被问罪后，裴行俭升任安西大都护，琉璃发挥自己在制衣方面的才能，传授西州百姓技巧以此减轻百姓负担。在琉璃的协助下，裴行俭所管辖地区经济富足，百姓安居乐业。琉璃与裴行俭情比金坚，成为一段佳话。
卢晚晚是清耀大学医学院临床系大二的学生，然而不佳的心理素质却让卢晚晚逢考就发挥失常，与要求严格的医学院格格不入。因多年暗恋不成功，卢晚晚酒后扬言要追求同校的超级学霸任初，二人绯闻由此传出。沸沸扬扬的绯闻严重影响了卢晚晚本就颇感吃力的学习生活。为撇清二人关系，卢晚晚设法同任初签订《绯闻消除计划》。澄清绯闻的过程中，两人看到了彼此性格中的闪光点，渐渐互生好感。在任初的帮助与引导下，卢晚晚逐渐克服了内心的胆怯，找到了兴趣和学业的平衡，努力成为了一个合格的医学生，而任初也在卢晚晚的感染下，摆脱了学霸的孤高，越来越有亲和力。两个人都不自觉地被对方改变，成为了更好的自己，最终也收获了一段健康的校园恋情。
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？
弘历（汤镇业 饰）作为康熙晚年被立为太子的孙子，自幼备受宠爱，然而他的童年却在清朝宫廷权力争斗的阴影中度过。在雍正登基后，他面临的不仅是家族内部的政治斗争，还有由雍正亲自指挥的严酷法治和暗杀组织“血滴子”的恐怖统治。弘历因命令微服巡抚江南，这一旅程充满了险阻和挑战。在旅途中，他偶然结识了两位神秘少女，她们的出现不仅改变了他的人生轨迹，也揭开了他身世背后深藏的重大秘密。随着故事发展，弘历不断面对生死考验和宫廷阴谋，逐渐意识到自己所处的危险境地。他发现自己意外卷入了一场充满阴谋与复仇的孽缘中，而他的师姐和他一同奋斗的神秘仇人，竟然是现任皇帝，这一发现使他的处境更加危险和复杂。
韦小宝（梁朝伟）为人刁钻聪敏，因义气帮助天地会人打退清兵后，他于稀里胡涂中接受天地会命令进宫“成了”太监。结识少年皇帝康熙（刘德华）时，不识对方身份的韦小宝与之不打不相交结成莫逆之友，并因在得知其身份后协助他铲除奸臣成为宫中红人。
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