舞台成立一年后，生意蒸蒸日上。康复后的刘老根醉心于民乐团的发展。山庄里，大奎想选个总经理顶替出走的韩世信，从而引发了一场争夺战。与此同时，刘老根为了配合大辣椒考验药匣子，却弄巧成拙，让山庄众人产生误会。宋小宝饰演的老宋头前来应聘刘老根的保姆，面试时做的炖豆腐受到刘老根认可因而留下。于是刘老根、大辣椒和老宋头三人就生活在了一起。林更新化身银行职员进驻山庄，被强行与珊珊相亲。接二连三的爆笑趣事，在小山庄热闹上演。
1938年，正在日军铁蹄践踏下的北平，发生了一起震撼学界的大事件。日伪当局为镇压学生运动，逮捕了学生会宣传员苏贞(殷桃饰)。暗恋苏贞的北平日清商社董事彭祖康之子彭登科(邓超饰)，不惜冒着生命危险，利用世交的关系，救出了苏贞。自此开始，彭登科和苏贞跨越一生的爱情纠葛拉开帷幕。
上世纪九十年代中期，柯一苗大学毕业后，放弃大城市优越的工作，来到男友鲁达所在的小城南平。然而迎接她的是诸多的困难：先是张闯的出现引起鲁达的误会，再是鲁母反对他们在一起。两人终于克服阻力，步入婚姻的殿堂。有了女儿后，柯一苗辞职做了家庭主妇，却由于鲁母的苛刻等因素，让她陷入新的困境。柯一苗再次脱困后，重新工作，却阴差阳错进入张闯的公司。面对张闯婚姻的不幸和对自己的殷切关心，柯一苗也有所迷茫，与此同时，创业成功的鲁达出现了情感危机。就在两人决定分手之时，鲁达出了车祸成为植物人。柯一苗打消了离婚的念头，用爱唤醒了沉睡中的鲁达，携手开始新的美好生活。在经历了种种磨难之后，柯一苗和鲁达都明白了“爱要付出”的真谛。
早晨的阳光很美好，但汤梨华却感到天突然阴了。邻居小希看到汤梨华的女婿与一个女孩亲热地走在街上，而这个女孩却不是汤梨华的女儿。这个偶然的发现不仅让汤梨华为女儿痛心，也勾起了自己的心痛，她想起若干年前丈夫的背叛。在那次伤害与耻辱之后，汤梨华独自带大女儿，她把女儿的名字改为“汤红”，希望从此与那个叫艾明言的人断绝一切关系。
结束了匪夷所思的时空穿越，并且收获了亘古爱情的洛晴川（杨幂 饰）与心爱的八阿哥胤禩（冯绍峰 饰）回到现代，开始了幸福的生活，而晴川也凭借深厚的历史学识和亲身经历一约成为影视界内穿越剧炙手可热的名家。在她所撰写的一部穿越剧中，名叫（袁姗姗 饰）的女孩阴差阳错成为主角。故事发生在清朝雍正年间，为了帮助父亲的仕途，候补四品典仪凌柱之女怜儿几番周旋奔忙，由此结识了十七王爷，并在王府期间和王爷互生情愫。但是命运却将她引领进了凶险异常、斗争激烈的皇宫。经过一番运作，怜儿果然得到皇帝的垂青，可是福兮祸所倚，她的前方注定充满了无数的荆棘……
陈博之和苏庭雨是一对生活了三十多年的老夫妻，岁月的流逝似乎渐渐磨平了彼此之间的感情。当苏庭雨决定在退休之际结束这段婚姻时，陈博之却迎来了一个意外的访客——他的前女友心路。心路的到来不仅让陈博之尴尬难当，也让一直默默暗恋苏庭雨的林迁感到内疚。另一对夫妻，孔东南和范思萍，是体工大队的教练。正当他们为了金牌梦想全力拼搏时，范思萍却患上了肌无力症。为了不影响丈夫的训练，范思萍选择默默承受，而体贴的孔东南却了解了她的全部病情。为了安抚岳父和母亲，孔东南做出了一个令人惊叹的举动。最后一对夫妻，马小波和庄丽，是一对刚刚步入婚姻殿堂的年轻夫妻。然而，爱情的热度在婚姻的现实面前逐渐冷却。庄丽追求浪漫，试图在婚姻中重燃恋爱时的激情，却对马小波提出了一系列近乎苛刻的要求，令他身心俱疲。正当马小波准备结束一切时，他却被身边邻居的善举所感动。这三对夫妻的故事展现了婚姻中的挣扎与成长，以及爱与理解的力量。
通过爱情与科幻等元素，展现了陆森（梁靖康饰）与杨善善（孙千饰）的爱情之路。
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
