陶小挺（吴倩 饰）和陶小笛（吴倩 饰）虽然并非双胞胎，但却有着几乎一模一样的外表。长大之后，姐妹两人共同来到大城市打拼。踏实肯干的陶小挺一直坚信，人生的道路必须依靠自己的双手一点一点的发掘出来，因此格外努力的学习经营。而陶小笛却认为，这是一个看脸的世界，长得好看的人一定会有更好的人生。因此，陶小笛走上了整容医美的不归路。
剧集聚焦1937-1945年国难时期，讲述北平的三个知识分子家庭的两代人，面对时代的大动荡和大变局，做出的选择和牺牲。有人选择守护中华文化，赓续文化血脉；有人选择投笔从戎，枪杆救国。他们允文允武，百折不挠，是理想主义者，更是现实行动派。他们竭力救亡图存，积极探寻国家出路，最终走向光明。
1949年5月27日，在党中央领导下，艰难的“上海战役”宣告结束，上海解放。根据党中央决定，由陈毅市长带领曾山、潘汉年等党政军领导，以及丹阳整训的数千干部，对上海予以全面接管，从而开启了中国共产党领导建设经济特大城市的征程。在中央对战事、外交、经济、金融等各条战线的战略指导下，在全国一盘棋的统筹运行中，陈毅等上海市领导带领广大干部群众，在错综复杂、物资匮乏的艰难局面中奋力前行。他们奔赴一线抵御台风灾害，以铁腕钢拳粉碎金融投机，大胆改良生产经营方式、运筹帷幄打赢“粮棉之战”，解决“大轰炸”险情，化解“四月危机”，为上海防空建设抢修机场等，最终完成党中央交予的“全国支援上海，上海支援全国”的经济建设和大城市管理重任。
一毕业就结婚、一结婚就生子的“毕婚族”90后萌妈安安，在儿子5岁的时候被迫终结全职太太的清闲生活。她没能逃脱“毕婚族”大多失婚的诅咒，成了单身妈妈，被打入谷底。一场车祸，把还没结过婚的律政界翘楚许朗变成了80后单身爸爸，他本想一辈子守住车祸的秘密，带着5岁的女儿过平静的生活，却意外结识了安安母子，曾波澜不惊的生活变得鸡飞狗跳。截然不同的两个家庭在误会和和解之间互相治愈，安安实现了成为漫画家的梦想、成为了儿子的榜样。许朗建起了属于自己的律师楼，成为了女儿心中满分的爸爸。最终，两家人变成了一家人，收获了全新意义上的幸福人生。他们经历过许多次第一次挫折后，爬起后，成长后，才发现第二次也很美。
法医医学生江蓠穿进一款解谜破案游戏，化身成为一名古代小任作。为了通关，江篱与任作沈修宁、捕头李沧浪联手，靠着科学的方式揭开迷信背后的悬案，还原真相，最终也在险象环生的案件中，寻觅到此生真爱。
现代独立女青年钟璃意外穿越，成了一名农家俏“寡妇”，收获“傻子”美男丈夫莫清晔，面对极品亲戚与草包反派的屡屡欺压，钟璃揭竿而起带着傻子丈夫分家，二人甜蜜携手，一步步虐渣升级搞事业，实现人生逆袭。
快活林里，金枪李出高价让风情万种的老板娘高老大刺杀江湖大佬杨天彪。不料，高老大却杀了金枪李，原来杨天彪已经先付了银子要高老大杀金枪李。杀人王高老大有四个帮手，是她从小带大的四个男孩，孟星魂、叶翔、石群和小何。石群一年前去西北执行杀人任务一直杳无音讯。高老大命孟星魂去杀杨天彪。孟星魂扮作楼外楼的厨子，设计接近了杨天彪并成功完成了任务。孟星魂发现有一蒙面人看见了自己杀人。他没有追赶上，却抢到了目击者身上佩带的一个小的蝴蝶玉佩。
纪小行（杜雨宸 饰）虽然渴望成为一名演员，无奈患有失语症，无法在镜头前面开口说话，她只能在各个电影里扮演没有台词的龙套角色。一次偶然中，纪小行遇见了名为舒湛（李汶翰 饰）的偶像歌手，两人一起被卷入了某件神秘事件之中。
