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沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
民间医女李离与太子萧景炎经历两世爱恨纠缠。第一世，她因救命之恩成太子妃，却在他战死后方知自己只是报恩之选，含恨而终。重生后，她避情行医，却因战事与他重逢，救他性命后仍难逃陷害，最终双双惨死。第三世，二人在现代重逢，他忆起前尘，终得圆满相守。
