1934年12月进入贵州到1935年5月出贵州，历经了被国民党大军层层围堵，在长征中遭受湘江惨败之后的中央红军，被迫在通道转兵进入贵州，之后历经了黎平会议、猴场会议、突破乌江、遵义会议、土城战役、四渡赤水、扎西会议、遵义战役、苟坝会议、南渡乌江、西进云南、北渡金沙、会理会议等历程，千难万险，艰苦卓绝，在毛泽东的正确领导下中央红军摆脱了敌军的追堵拦截，粉碎了蒋介石围歼红军的计划。
编剧刘向上日常时间安排相对自由，在家里负责儿子果宁、女儿果宝的教育陪护，妻子戴静选择在薪酬较高的外地公司打拼。随着双减政策的落地执行，原来的计划安排都势必进行调整，夫妻俩在对政策的认知、理解等方面出现分歧。家长群里，来帮忙的老父亲刘学广表示不该减少作业量，还有个别家长质疑学习成绩与考试结果，戴静受这些影响放弃外地高薪职位回到家人身边陪伴孩子成长。一系列事件发生后，他们才明白了教育需要德智体美劳全面发展。四口之家都在学习中享受快乐“双减”，共同成长。
1937年，野心勃勃的日本帝国主义蠢蠢欲动，蓄谋发动侵华战争。为了确保侵略行径顺利进行，日方通过秘密设立的特务机构从事各种情报搜集和破坏活动。在此过程中，蓝衣社也中了日方的诡计，情报站遭到炸弹袭击。担任情报站顾问的农初民（刘交心 饰）找到文武双全却挥金如土、醉生梦死的公子哥傅约翰（陈冠霖 饰），说服他参加盗取日本特务机关密钥的九耳犬计划。以此为契机，一心享受人生的约翰和共产党建立了联系，而这个风流倜傥、玩世不恭的公子哥将在连番钩心斗角、枪林弹雨的凶险斗争中，成长为一名足以担当起家国重任的义勇男儿…
1945年，第二次世界大战结束，日本侵略者也退出了这片被他们蹂躏长达八年之久的古老国度。然而黎民百姓却未盼来久违的和平，国共两党随即展开了新一轮的政权执政。而在这一过程中，具有特殊政治意义的南京国民政府成为了两党争夺的重点。新九师参谋长梁一桐在接收南京的过程中遭汪伪头目周佛海陷害，危急时刻幸而得到恩师杨百川父女的救助。回到部队的梁受到百般折磨，他也借此苦肉计上演投诚国军的好戏。凭借黄埔的背景以及过硬的素质，梁一路擢升，成为了我党安插在国民党内部一颗重要的棋子。与此同时，军统方面对南京的地下党展开拉网式搜捕，梁的真实身份也受到了怀疑…
该剧借由“灵魂互换”的强设定展开，讲述了新人戏剧导演聂伟（崔雨鑫饰）和女友悦悦（洪一可饰）两人从校园初入社会面临的种种难题和考验。刚毕业一年的聂伟一直接不到戏拍，经历从明星学长到送餐小哥的巨大心理落差，沉重打击了他的自信心，也导致了他和悦悦的分手。此时落魄的聂伟看到一家科技公司在巨额奖金召集产品测试员，为了凑够剧场的租金聂伟当场签了合同，因此与前女友悦悦互换了灵魂，两人开始了分手后又被迫体验对方生活的搞笑之旅。
民国警官乔恒为调查“绣花鞋杀人事件”始末，来到了“邪门”的平河镇。在这里他经历了“绣花鞋女鬼杀人”、“洗女求子”、“头七惊魂”、“赶尸”等恐怖离奇的事件。接连不断的死亡与掀起的旧案，让乔恒与意外闯入的记者杨冰也被卷进悬案。沈家一家人的离奇死亡，只是因为撞了邪吗？乔恒不信命，在他的追查下，平河镇种种女性被压迫案件与不堪的封建陋习也由此揭开序幕。
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
柏胜兵（王光辉 饰）退伍回乡后发现，自己离家十年，家乡在父亲柏保国（李玉锋 饰）带领下与十年前毫无变化，在外面接受过洗礼的柏胜兵与父亲发生了冲突，他决心改变现状。他推掉了去武装部工作的机会，在支教女大学生胜男（许还幻 饰）帮助下，挤掉墨守成规的父亲，担任了村里的党政一把手。大学生才文秀（李菁 饰）为追求胜男，吹嘘自己是城里某公司的经理，而竞选村官失败的钱砚开（孙松 饰）对柏胜兵产生了浓浓的妒意。在与柏胜兵合力工作中，胜男渐渐喜欢上这个有抱负的退伍兵，钱砚开的儿子钱串子（何云伟 饰）也喜欢上胜男，才文秀提出三人公开竞争......
