主人公蓉嫣（戚砚笛 饰）是被老王爷姨夫收养的“末代格格”，在外人看来是一个受人羡慕的温室之花。然而，她实际上是被姨夫培养出来，准备接替自杀而亡的姨母的位置，成为家中的当家花旦。这表面上的繁荣和优越性下隐藏着蓉嫣背后的压力和责任。
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女扮男装入朝堂，她为理想步步为营，偏被皇帝一眼相中。一边是欺君之罪，一边是龙恩难辞。她躲他追，啼笑皆非；身份险些穿帮，危机接踵而至。直到风雨同舟、共历患难，他终于看破——却选择成全她的抱负。一场“互为大舅”的巧妙安排，让她以皇后之身，继续立于朝堂。事业与爱情，这一局，她赢得刚刚好。
废柴小妖阿绯被逼接近高冷的国师玄凌寂，却笨拙地动了真心。当恶势力以百姓性命要挟她时，阿绯宁死不肯伤害无辜。生死关头，玄凌寂为护她与苍生，放弃高位。最终，两人携手战胜恶势力，救下苍生百姓，共赴江南相守一生。
天界医仙苏念星大年三十下凡保平安，先治好贫苦百姓，随即被千亿首富夏老爷请入夏家，为失明三年的孙女夏柔治病。她用法宝玉葫芦吸出夏柔眼中毒气，却需留府七日巩固疗效。夏柔在丈夫吕友泽的挑唆下，认定苏念星是来抢夺家产的外人，联合吕友泽百般打压。吕友泽实则为侵吞夏家财产，长期暗中下毒。苏念星屡遭陷害，仍坚守仁心救人，逐步识破毒计，一步步揭开真相。
