淮河流域是一方神奇的土地，这里是南北文化交汇之处，也是中原文化发祥之地。30年前，揭开中国改革开放历史序幕的农村“大包干”就发生在这里。30年来，沿淮农民在这块神奇的大地上继续演绎着一幕幕由贫穷走向富裕，由乡村走向城市，由传统走向现代的历史大剧。
民国初年，南拳之王仇振荣与北腿泰斗杜英豪举行了一场擂台比武，十岁的小仇骏亲眼目睹了父亲仇振荣死在杜英豪的脚下，而杜英豪因此成为武术界盛传的大英雄。杜英豪其实是个重情义的人，仇振荣的死一直在他心中挥之不去。在看淡名利之后，他决定带着妻儿隐身于大上海的弄堂市井。十八年后，仇骏化名聂云找到了杜英豪。经历种种危险困难，仇骏逐渐对杜英豪都有了新的认识。仇骏终于发现其实害死父亲的凶手正是称霸上海滩的枭雄卢三雄，而他的胞弟仇震已成为卢三雄的得力帮手。卢三雄无所不用其极，对杜英豪、仇骏等人施行了一系列残忍的打击行为，他甚至还勾结日军特务头子宫本一郎。九一八事变之后，杜英豪与仇骏、仇震等人联手抗敌，消灭了卢三雄，打击日军侵华势力。
此次拍摄《神医大道公前传》，创作方有意为“大道公”这一真和善的化身赋予一股青春的活力，从而成为一个集“真”、“善”、“美”于一身的“医神”形象，可谓“偶像版”的保生大帝。
万事成（张双利 饰）在辛苦打拼了四十年后，终于在美食界有了自己的一席之地，开办了美食城里最大的餐厅，然而，事业上的成功并没能够缓解他在生活里遭受的压力。万事成有三个孩子——万嘉玲（张柏芝 饰）、万嘉乐（黄烁文 饰）和万嘉妮（冯若绮 饰），这三个孩子在他们各自的感情道路上纷纷遇到了问题。万嘉玲在三年前失去了自己的孩子，至今未能够走出阴影之中，她和丈夫的关系也因此一落千丈。万嘉乐的太太在餐厅里任劳任怨的工作，可万嘉乐非但无法体会太太的辛苦，甚至背叛了这段婚姻。万嘉妮是一名不婚主义者，却在误打误撞之中未婚先孕。
元气少女丁了了（张楚寒 饰）是广角江夏的一名新人编导，她和丁满（谢兴阳 饰）一起住在舅舅留在国内的房子里。廉歌瑶（卢昱晓 饰）是《广角江夏》的实力主播，种种机缘巧合下，廉歌瑶成为了丁了了和弟弟丁满的合租室友。在这之前，跟丁了了成为室友的还有药剂学博士江侃（张康乐 饰）。发生了一系列乌龙事件后，两人从一开始的彼此看不顺眼变得互相理解。丁了了的热情开朗和乐观也慢慢打动了寡言冷淡的江侃，让他敞开心扉。丁了了对待工作的认真负责和与生俱来的不服输的正义感，更让江侃喜欢上了这个可爱的女孩。阳光帅气的跆拳道教练丁满，则与廉歌瑶从双向暗恋修成正果，享受着甜蜜的恋爱生活。
刁蛮千金简橙在遭遇未婚夫的背叛中一怒之下解除婚约，与未婚夫的小叔周庭宴闪婚。这场始于“救命之恩”的契约婚姻，在复杂的家族关系与商场交锋中，逐渐演变成彼此救赎的真爱。简橙在周庭宴的庇护下，揭开了自己高中被绑架的真相，从任性娇蛮的“疯月亮”蜕变为独立清醒的“女王”。周庭宴则是以报恩为名的偏爱，蓄谋已久得偿所愿。是暗藏多年的心动与守护，最终从契约到真爱的双向奔赴。
博卡维一直爱着派麦。当他得知她与皮希昂订婚时；他用一个水晶球回到过去，让她恢复正常。出乎意料的是，他醒来发现自己和皮希昂在床上，声称他们有一夜情。因此，于是欢乐地开始了他们猫和老鼠的游戏，皮希昂追求博卡维。虽然感情得到了回报，但他们对派麦的旧情却成了他们浪漫爱情的绊脚石。博卡维被激怒了，他不停地扭动水晶球，直到得到想要的结果。但是如果博卡维和派麦根本就不应该在一起呢？如果，他注定要和皮希昂在一起呢？
