阿托（朋抔·里拉塔纳卡邹 Thanapob Leeratanakachorn 饰）是一名百万富翁的私生子，一直和母亲过着捉襟见肘的生活。一天，母亲带着托来到了生父家门前，哪知道开门的并不是慈祥的父亲，而是父亲那魔鬼一样的正房西塔（安·希里亚姆·帕克迪杜姆朗格瑞特 Ann Siriam Pakdeedumrongrit 饰）。西塔对阿托的母亲恨之入骨，残忍的折磨她，使得这个可怜的女人最终丧命。在紧要关头，阿托的父亲总算赶回家，救下了阿托，并且收留了他。
一纸赐婚，两段孽缘。心狠手辣的铁面将军强娶财迷机关太傅千金，从契约夫妻到人生合伙人，从猜忌争斗到相爱携手，两个事业批在生死局里互扒马甲。知我罪我，其惟春秋。山河破碎，他为天下不惜身，却因她徒生贪恋。桃之夭夭，灼灼其华。她本是潇洒来去自由人，也为他作茧自缚忘前尘。破朝堂阴谋，守家国太平，他于乱世荒唐中护她一方安宁，她涅槃重生助他万世名。
宋家是出了名的书香世家，家中子女无一不是文坛巨匠、年少成名。唯独三女宋竹，除了好看，完全没有遗传到父辈们一丝的优点。然而越是如此，宋竹对学习之事就越不上心。一心想要摆脱家族的光环，整天琢磨如何把自己嫁出去。直到她遇到了“登徒子”萧禹。萧禹的出现，彻底打乱了她给自己定下的人生规划。萧禹就像是一颗宋竹的灾星，只要有他在的地方，就一定会有宋竹的灾难。然而，不服气的宋竹哪里甘心败在萧禹手上。于是每每奋起反抗，两个人斗得你死我活。整个书院一时之间被他们搞得鸡飞狗跳。宜阳书院也因为两人的出现，而开始有了彼此的较量和对抗。那个时代的书院生活，和现在的校园生活一样，充满了新鲜活力而又有意思的故事。宋竹联合起她的一帮好友们，为了自己的幸福而奋起追逐。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
罗琦琦（赵今麦 饰）从小生活在外公身边，小学时罗琦琦被接回到汉南与父母生活，却因为妹妹自己在家中不再那么受宠爱。一次偶然，在游戏厅结识了亦师亦友的玩伴许小波（白宇帆 饰），后又因奥数与同班同学张骏（邬家楷 饰）相熟。随着张骏童年变故的发生，两人因误会疏远。而姥爷的去世、小镇的封闭孤立也让罗琦琦的性格变得孤僻。罗琦琦16岁时一心想要离开，在许小波、陈劲（余承恩 饰）等人的引导下，她逐渐发现藏于心底的梦想和对知识的渴望，她想上大学。即便罗琦琦的性格始终与学校、家庭不容，她也决定留在这里继续学习。在经历了好友葛晓菲（张昕懿 饰）失踪、小波的离开、与关荷（赵昭仪 饰）的竞争、和张骏的断交。青春里的人和事随着罗琦琦以优异成绩考入清华后，一切渐行渐远，这便是一个女孩如何与世界和解，与自己和解的成长故事。剧集改编自桐华的同名小说《那些回不去的年少时光》。
