公元2000年，距离女娲回归只有一年的人世间。况国华孙子香港警察况天佑（尹天照饰）邂逅驱魔龙族马氏第四十代传人马小玲（万绮雯饰），两人互生情愫。苦恋况天佑的小玲好友王珍珍（杨恭如饰）被电视台监制司徒奋仁（陈启泰饰）追求，陷于感情困局中。奋仁因有超能力而被误为救世主，其实是由日东集团前主席山本一夫的DNA复制。此时香港出现僵尸杀人事件，幕后黑手日东集团主席堂本静（吴廷烨饰）遇上早已从沉睡中醒来的将臣（任达华饰），终如愿变成僵尸。一场今生前世的爱恨情仇正在上演。
台北女孩陈佳玉（陈乔恩 饰）是一名空姐，在一次偶然之中，她结识了北京小伙子甄好（张译 饰），情投意合的两人坠入了情网，陈佳玉决定为了爱情背井离乡，孤身一人来到北京开始和甄好在一起的崭新生活。甄好的家族世代经营着百年老字号“兴远斋”，而甄好作为兴远斋的第十七代传人，肩上自然背负着将祖业发扬光大的重担，这令只想做一个普通人的甄好感到压力很大。对于陈佳玉和甄好的婚事，两边的父母们都持着反对的态度，与此同时，甄好青梅竹马的玩伴宋小壮（朱锐 饰）亦一直默默喜欢着甄好。随着时间的推移，陈佳玉用自己的善良和热情征服了甄家的上上下下，她和甄好之间的感情亦日渐坚固，牢不可分。
民国警官乔恒为调查“绣花鞋杀人事件”始末，来到了“邪门”的平河镇。在这里他经历了“绣花鞋女鬼杀人”、“洗女求子”、“头七惊魂”、“赶尸”等恐怖离奇的事件。接连不断的死亡与掀起的旧案，让乔恒与意外闯入的记者杨冰也被卷进悬案。沈家一家人的离奇死亡，只是因为撞了邪吗？乔恒不信命，在他的追查下，平河镇种种女性被压迫案件与不堪的封建陋习也由此揭开序幕。
少年杜心五生性顽劣,后为徐矮师收为门徒,结识了安玉兰和关雪，也认识了宿敌龙渊，大婚当日，杜赴京刺杀慈禧。安自此留在杜家伺候婆母。刺杀失败后，龙渊带官兵穷追猛打，杜在关雪的帮助下逃亡日本。在日本杜加入同盟会，结识了一些革命党人，关雪和杜互生情愫。龙渊一路追到日本，和山本勾 结，要置杜为死地。清政府瓦解后，杜和关雪等人学成归国。杜内心愧对安，却还是放不下关雪。龙渊用计让杜参加国术比赛，导致杜受伤，在关和安的照顾下渐渐恢复。山本来到北平，再次和龙渊勾结，抓了关雪，以引出杜。为了救出安和关雪，杜被迫答应和龙渊比武……
三十八岁的杨光（杨议 饰）是一名中医大夫，师从布乐堂名医杜仲。经历了离婚的杨光独自抚养患有先天性心脏病的儿子杨小光，并与师父杜仲一家感情深厚。然而，洪满堂对杜茯苓和杨光青梅竹马的关系心存疑虑，他的不安和自卑在婚后没有子嗣的背景下愈发加剧。他对杨光怀有戒心，甚至开始怀疑杨光对杜茯苓心怀不轨。尽管杨光努力维护洪满堂与杜茯苓的婚姻，尽心尽力，仍然无论怎样都难以消除洪满堂的疑虑，自己却因此蒙受了越来越多的误解与委屈。
中国奇书《推背图》是唐初李淳风与袁天罡合撰，预言历代变革之事，准确灵验。唐太宗翻看此书后，大为赞赏，重赏李淳风，袁天罡因妒忌李淳风夺其功，怀恨在心。太宗死后，两人更将《推背图》图、文分家，两家成为世仇。而《推背图》从此绝迹民间。数百年后，两家后人阴差阳错结成夫妇……
